イオンチャネル型グルタミン酸受容体の新規活動様式の解明：KA受容体をモデルとして

阐明离子型谷氨酸受体的新型活性模式：以 KA 受体为模型

• 批准号: 22K19364
• 负责人: 掛川 渉
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19364/
• 关键词: イオンチャネル型グルタミン酸受容体; カイニン酸受容体; 記憶・学習; 小脳; パッチクランプ法; イオンチャネル; 可塑性

哺乳類中枢神経系の速い興奮性伝達を担うイオンチャネル型グルタミン酸受容体 (iGluR) は、神経細胞間を結ぶシナプスの伝達や記憶・学習の分子基盤とされるシナプス可塑性に寄与する重要な分子である。これまでiGluRは、共役するチャネルの開口により機能すると考えられてきたが、近年、チャネル活動を必要としないiGluRの新しい機能様式が次々と報告されている。しかし、チャネル機能とチャネル非依存性機能を併せもつiGluRからチャネル非依存性機能のみを独立して解析することは、従来の実験技術ではきわめて困難であったために、その分子機構や生理的意義について、今も尚、不明な点が多い。私たちはごく最近、延髄下オリーブ核細胞登上線維－プルキンエ細胞シナプス (CFシナプス) において、iGluRメンバーであるカイニン酸型グルタミン酸受容体 (KA-R) がシナプス後受容体として働いていることを見出した。また、KA-Rの１サブユニットを欠くKA-R 欠損 (KA-R KO) マウスは、CFシナプス上のKA-R消失に伴って、シナプス可塑性の障害や重篤な運動学習低下を呈した。しかし不思議なことに、正常マウスから観察されるシナプス可塑性はKA-Rの選択的チャネルブロッカーによりまったく阻害されない。そのため、私たちはKA-Rがチャネルとは異なる活動様式を介して小脳回路機能を制御している可能性を想像した。そこで本研究では、小脳におけるKA-Rの新たな活動様式を追究することにより、iGluRに普遍的な新規機能－チャネル非依存性機能－の理解を大幅に進めることを目的とした。

The rapid excitability of mammalian central nervous system is responsible for the development of neurocellular receptors (iGluR) and the molecular basis for memory and learning. iGluR is a new functional model of iGluR, which is necessary for the development of iGluR in recent years. The independent function of iGluR is independent of the independent function of iGluR, and the molecular mechanism and physiological significance of iGluR are unknown. The most recent, delayed, nuclear cell on the line dimension- KA-R loss (KA-R KO), KA-R disappearance, KA-R plasticity impairment, and motor learning impairment. It's hard to believe, but it's hard to believe. It's hard to believe. The possibility of controlling the function of a small loop is imagined. This study is aimed at exploring the new activity patterns of KA-R, iGluR, and general new function patterns of KA-R, iGluR, and iGluR.

项目成果

CSIC-UMH(スペイン)

CSIC-UMH（西班牙）

成体脳におけるイオンチャネル型グルタミン酸受容体の新しい活動様式

成人大脑中离子型谷氨酸受体的新活动模式

• 发表时间: 2022
• 作者: Tamai Shinsuke;Fujita Shin-ichiro;Komine Ritsuko;Kanki Yasuharu;Aoki Kai;Watanabe Koichi;Takekoshi Kazuhiro;Sugasawa Takehito;掛川渉
• 通讯作者: 掛川渉