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腹水中ペプチド・デグラドミクスに注目した進行卵巣癌に対する腹腔内環境戦略の創生

创建针对晚期卵巢癌的腹腔内环境策略，重点关注腹水肽降解组学

基本信息

批准号：
21KK0157
负责人：
梶山広明
金额：
$ 12.06万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-10-07 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本課題では、腹腔内全体を一つの生態的環境（エコシステム）と見なし、「卵巣癌-腹膜間の細胞コミュニケーション」をつなぐ主要な媒体である悪性腹水中のペプチドバランスに着目した新規卵巣癌腹膜進展の機序解明を目的とする。そして、フライブルグ大学分子医学研究所及び病理部に所属するOliver Schilling博士との国際共同研究の上、悪性腹水中のジペプチジルペプチダーゼ酵素群を主としたペプチドバランスを明らかとするために、TMT-TAILS法を用いて、N-ターミノームを網羅的探索することで、癌性腹膜炎化に対する寄与の大きい基質を見出すデグラドミクス解析を行う。さらに、腹腔内エコシステムにおける卵巣癌細胞と宿主細胞としての腹膜中皮細胞や脂肪細胞とが織りなす相互作用を標的として、進行卵巣癌の癌性腹膜炎化に至る新規メカニズムを解明する。最終的に、卵巣癌における腹膜環境の正常化に焦点にあてたジペプチジルペプチダーゼ阻害剤を治療応用につなげるべく、臨床上の活用を目指す。本年度は、ジョイントディグリープログラムの一環として留学していた大学院生１名が留学を終えて帰国し、学位取得に至った。また前年度に行った卵巣癌悪性腹水の大規模プロテオミクス解析の結果得られた新たに3つの腹水分子型サブタイプと新規予後マーカーの同定という成果を踏まえ、得られたマーカー分子の機能解析実験を行った。これらの結果は今後の卵巣癌個別化医療の発展に寄与するものと考えられ、現在論文として報告準備中である。

The aim of this study is to clarify the mechanism of ovarian carcinoma-peritoneal progression by examining the main media in the peritoneal cavity and the overall ecological environment. Dr. Oliver Schilling, a member of the Institute of Molecular Medicine and Department of Pathology of the University of Chicago, and Dr. Oliver Schilling, a member of the International Joint Research Institute of Molecular Medicine and Department of Pathology of the University of Chicago The analysis of carcinomatous peritonitis is carried out on the basis of large matrix. In this paper, the new regulation of the interaction between ovarian cancer cells, host cells, peritoneal mesothelioma cells and adipocytes in the peritoneal cavity is proposed. Finally, the focus of peritoneal environment normalization in ovarian cancer is on the treatment of ovarian cancer and its clinical application. This year, the number of college students studying abroad increased by one year, and the number of students obtaining degrees increased by one year. The results of large-scale analysis of ascites in the previous year were obtained from the new molecular type analysis of ascites in the future. The results are expected to be published in the future for the development of individualized treatment for ovarian cancer.