がん個別化放射線治療法の確立に向けたTR研究

TR 研究旨在建立个性化癌症放射治疗

• 批准号: 21KK0144
• 负责人: 原田 浩
• 金额: $ 12.23万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0144/
• 关键词: がん; 放射線治療; 微小環境; 低酸素

細胞の低酸素応答を担うマスター転写因子としてHIF-1とそのアイソフォームHIF-2などが知られている。しかし、これらHIFsを全てノックアウトした状況においても、低酸素刺激を受けた細胞内で低酸素誘導性遺伝子の発現が誘導されることが確認されており、HIFs以外の低酸素誘導性転写因子の存在が示唆されている。この状況下、SPINK1遺伝子の低酸素依存的な発現を担う責任因子をゲノムワイドにスクリーニングする目的で実験を展開した。具体的には、SPINK1プロモーターの制御下で蛍光タンパク質を発現する細胞株の樹立を進め、CRISPR/Cas9システムを駆使したノックイン法で、当目的とする遺伝子組み換え細胞を樹立するためのターゲティングベクターを作成し、その活性を検証する実験を実施した。一方、血中のSPINK1を特異的かつ高感度に検出する系を確立することを目的に、ELISA系を確立し、培養細胞の培養上清や担癌マウスの血漿を対象とした実験を実施して、実験系を最適化した。この実験系を活用して、複数がん種の担癌マウスを対象にした実験を実施し、移植腫瘍内低酸素画分と血漿内SPINK1濃度が正に相関することを確認した。これまでに得た研究成果を基に、in vitro・in vivo実験に加えて、ヒトを対象にした研究を展開すべく、所属機関の倫理委員会でがん患者由来サンプルを用いた研究を実施する倫理審査を受け、承認を受けた。

Cells の low acid element 応 answer を bear う マ ス タ ー planning write factor と し て HIF - 1 と そ の ア イ ソ フ ォ ー ム HIF - 2 な ど が know ら れ て い る. し か し, こ れ ら HIFs を full て ノ ッ ク ア ウ ト し た condition に お い て も, low acid stimulation を by け た で low acid element in cells induced heritage 伝 son の 発 now が induced さ れ る こ と が confirm さ れ て お り, outside の HIFs low acid induced planning write factors の が in stopping さ れ て い る. こ の condition, traces of SPINK1 伝 son の low acid hormone dependent な 発 を now take う responsibility factor を ゲ ノ ム ワ イ ド に ス ク リ ー ニ ン グ す で る purpose be 験 を expand し た. Specific に は, SPINK1 プ ロ モ ー タ ー の under the system of imperial で 蛍 light タ ン パ ク qualitative を 発 now す る cell lines の を into め, CRISPR/Cas9 シ ス テ ム を 駆 make し た ノ ッ ク イ で ン method, when the purpose と す る heritage 伝 subgroups み in を え cells establish す る た め の タ ー ゲ テ ィ ン グ ベ ク タ ー を し, consummate そ の active を 検 す Youdaoplaceholder0 experiment を experiment た Side, blood の SPINK1 を specific か つ Gao Gan degrees に 検 out す を る department establish す る こ と を purpose に, ELISA を established し, train の cell culture supernatant や bear carcinoma マ ウ ス の plasma を like と seaborne し た be 験 を be applied し て, be 験 department を optimization し た. を こ の be 験 department use し て, plural が ん kind の bear carcinoma マ ウ ス を like に seaborne し た be 験 を be swollen sores し, transplantation in low acid element drawing points と が SPINK1 concentration in plasma is に phase masato す る こ と を confirm し た. こ れ ま で に を base に た research achievements, the in vitro, in vivo be 験 に plus え て, ヒ ト を like に seaborne し た study を started す べ く, subordinate machine masato の ethics committee で が ん patients origin サ ン プ ル を with い た research を be applied す る ethical review を by け, admit を け た.

项目成果

Hypoxic tumor cells: their dynamics during tumor growth and involvement in recurrence after radiation therapy

缺氧肿瘤细胞：肿瘤生长过程中的动态以及放射治疗后复发的参与

• 发表时间: 2023
• 作者: 長谷川翔;鳥取伸彬;中野大輝;松元奈津紀;積山大輝;藤田聡;Hiroshi HARADA
• 通讯作者: Hiroshi HARADA

低酸素バイオロジーの視点で見るハイパーサーミアによる放射線増感

从缺氧生物学角度看热疗的放射增敏作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 諏訪達也;小林稔;白井友香理;武田憲彦;溝脇尚志;原田浩;Hiroshi HARADA;原田浩;原田浩;原田浩;諏訪達也;原田浩
• 通讯作者: 原田浩

京都大学大学院 生命科学研究科 がん細胞生物学分野ホームページ

京都大学研究生院生命科学研究科癌细胞生物学系主页

放射線による細胞死と組織障害

辐射引起的细胞死亡和组织损伤

• 发表时间: 2022
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: 百海享洲;武内智史;王美惠;宮長真広;嶋貫悠;小林稔;原田浩
• 通讯作者: 原田浩

HIFシグナルが加速する悪性固形腫瘍内の細胞社会ダイバーシティー

HIF 信号传导加速恶性实体瘤内的细胞社会多样性

• 发表时间: 2021
• 作者: 諏訪達也;小林稔;白井友香理;武田憲彦;溝脇尚志;原田浩;Hiroshi HARADA;原田浩;原田浩;原田浩
• 通讯作者: 原田浩