SCN2A遺伝子変異による社会性行動障害に関わる神経回路の解明

阐明与SCN2A基因突变引起的社会行为障碍相关的神经回路

• 批准号: 22K07620
• 负责人: 鈴木 俊光
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07620/
• 关键词: SCN2A; Nav1.2; 神経発達症; 社会性行動障害; 神経回路

電位依存性ナトリウムチャネルα2サブユニット(Nav1.2)をコードするSCN2A遺伝子の変異は、自閉スペクトラム症、知的障害、てんかん、統合失調症など広範囲な神経疾患から同定されている。また 現在までに、申請者の所属する研究室では、SCN2A疾患変異やScn2a欠損モデルマウスの行動異常などについて多くの論文を発表している。本研究では、SCN2A遺伝子変異によるNav1.2の機能喪失が社会性行動障害にどのように寄与しているのかを詳細に解析することで、SCN2A変異を有する神経発達症患者の社会性行動障害発症に関与する神経回路・発症メカニズムの解明を目的としている。本年度は、Scn2aホモfloxedマウスの腹側被蓋野にアデノ随伴ウイルス(AAV)を注入することでCre組換え酵素を同領域の神経細胞で発現させて得た、脳部位特異的にScn2aがホモで欠損しているマウスを用いて統合失調症のエンドフェノタイプとして用いられる聴覚性驚愕反応のプレパルス抑制(PPI; 患者およびモデル動物の両方で低下が見られる)を含む行動試験を実施した。その結果、本マウスが社会性行動異常を示すことを示唆するデータを得つつある。動物数が少ないため、引き続き動物数を増やして検討する必要がある。また、社会性行動異常への皮質-線条体投射神経細胞の関与、線条体中型有棘神経細胞の関与についても、引き続き検討する。さらに、上記の検討で候補となる神経回路が見出せたら、脳領域・神経細胞特異的にCre組換え酵素が発現するトランスジェニックマウス、AAV-Cre、神経細胞特異的逆行性遺伝子導入(NeuRet)、DREEADまたは光遺伝学的手法などを領域・細胞種に合わせ選択して用い、社会性行動異常に関わる神経回路の検証を行う。

Potential-dependent disorder alpha 2 (Nav1.2) is the most common disorder in SCN2A, such as autism, cognitive impairment, schizophrenia, schizophrenia, and neurological disorders. The applicant's laboratory is currently reporting SCN2A problems and SCN2A deficiencies. The purpose of this study is to analyze in detail the relationship between SCN2A gene variation and social mobility impairment in patients with neurologic disorders and the understanding of neurologic circuitry and neurologic disorders. This year, Scn2a floxed and its ventral tegmental field was injected with Cre group enzyme, which was found in the same field of neurons, and the site-specific Scn2a floxed and its use was used to inhibit schizophrenia.(PPI; patient and animal health care) As a result, social behavior is abnormal. The number of animals is increasing. Cortico-linear projection neurons associated with abnormal social behavior, linear meso-linear projection neurons associated with abnormal social behavior, and linear meso-linear projection neurons associated with abnormal social behavior. In addition, the above mentioned research candidates are found in the neural circuit, domain, neurocell-specific Cre component enzyme production, AAV-Cre, neurocell-specific retrograde gene introduction (NeuRet), DREEAD, and other optical genetic techniques.