权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Intrinsic effects of organ-specific microenvironments on cancer evolution and heterogeneity.

器官特异性微环境对癌症进化和异质性的内在影响。

基本信息

批准号：
22KJ3156
负责人：
熊谷尚悟
金额：
$ 2.33万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ3156/
关键词：
がん免疫

项目摘要

これまで腫瘍が免疫応答に与える影響が注目されてきた。起源が同じと思われる腫瘍でも転移病変のゲノムプロファイルや免疫応答が異なることが知られているが、転移先臓器特有の免疫応答や代謝状況を含めた微小環境ががんの進化・腫瘍不均一性にどのように影響を及ぼすかは明らかになっていない。そこで様々な臓器の微小環境が、がんの進化・腫瘍不均一性に影響を及ぼし、悪性化や、がん治療の耐性化にどのような変化をもたらすかをゲノム不安定性が生み出されるMSI high腫瘍sampleやモデルを用いて詳らかにすることを本研究の目的とした。免疫チェックポイント阻害剤を使用したMMR deficient腫瘍症例の治療前の検体をさらに追加し、合計100症例ほど収集し、DNA/RNAを抽出し、シークエンスを実施した。また、同症例の治療前のFFPEサンプルを用いて多重免疫染色を実施した。マウスがん細胞株にMSH2をクリスパーCas9システムを用いてノックアウトした。また、皮下腫瘍モデル、肝転移モデル、脳転移モデルなどのマウスモデルを確立した。MSH2 KO細胞株を長期培養しMSI細胞株を作成し、各種免疫細胞をknock-outしたマウスに移植し、がん遺伝子異常の進化の系図を検討した。今後はさらに解析を進め、ICI治療を実施したMMR deficient症例の臨床検体を用いて結果を検証する予定である。とくに治療耐性後の検体に関して治療再生を誘導するゲノムの特徴を明らかにし新規治療開発につなげるべく検討する。

I don't know why I'm immune. I don't know. I don't know. The source of the disease is the same as that of the patients who are affected by the disease. The immune response is specific to the microenvironment, which is specific to the transfer device. It contains information about the micro-environmental impact on the improvement of heterogeneity, the impact of the disease on the immune system, and the effect on the performance of the system. The micro-environment, the improvement of the uniformity of the environment, the impact of the environment, the improvement of the quality of the environment, the improvement of the uniformity of the environment, the impact of the environment, the improvement of the uniformity of the environment, the impact of the environment, the improvement of the uniformity of the environment, the impact of the environment, the improvement of the uniformity of the environment, the impact of heterogeneity, and the prevention and treatment of the disease. The purpose of this study is to improve the accuracy of the study. The purpose of this study is to improve the quality of the study. The immune system was used to treat the symptoms of MMR deficient. Before treatment, the body was added, the collection of 100 cases was collected, the DNA/RNA was extracted, and the drugs were administered. The patients with the same disease were treated with multiple immunostaining before FFPE treatment. The cell line was MSH2