Intrinsic effects of organ-specific microenvironments on cancer evolution and heterogeneity.

器官特异性微环境对癌症进化和异质性的内在影响。

• 批准号: 22KJ3156
• 负责人: 熊谷 尚悟
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ3156/
• 关键词: がん免疫

これまで腫瘍が免疫応答に与える影響が注目されてきた。起源が同じと思われる腫瘍でも転移病変のゲノムプロファイルや免疫応答が異なることが知られているが、転移先臓器特有の免疫応答や代謝状況を含めた微小環境ががんの進化・腫瘍不均一性にどのように影響を及ぼすかは明らかになっていない。そこで様々な臓器の微小環境が、がんの進化・腫瘍不均一性に影響を及ぼし、悪性化や、がん治療の耐性化にどのような変化をもたらすかをゲノム不安定性が生み出されるMSI high腫瘍sampleやモデルを用いて詳らかにすることを本研究の目的とした。免疫チェックポイント阻害剤を使用したMMR deficient腫瘍症例の治療前の検体をさらに追加し、合計100症例ほど収集し、DNA/RNAを抽出し、シークエンスを実施した。また、同症例の治療前のFFPEサンプルを用いて多重免疫染色を実施した。マウスがん細胞株にMSH2をクリスパーCas9システムを用いてノックアウトした。また、皮下腫瘍モデル、肝転移モデル、脳転移モデルなどのマウスモデルを確立した。MSH2 KO細胞株を長期培養しMSI細胞株を作成し、各種免疫細胞をknock-outしたマウスに移植し、がん遺伝子異常の進化の系図を検討した。今後はさらに解析を進め、ICI治療を実施したMMR deficient症例の臨床検体を用いて結果を検証する予定である。とくに治療耐性後の検体に関して治療再生を誘導するゲノムの特徴を明らかにし新規治療開発につなげるべく検討する。

Youdaoplaceholder5 れまで abscess が immunity 応 answer に and える effects が attention されて た た た. Origin が with じ と think わ れ る swollen sores で も planning move disease - の ゲ ノ ム プ ロ フ ァ イ ル や immune 応 answer が different な る こ と が know ら れ て い る が, planning to move to viscera の special immune 応 answer や metabolism を containing め た tiny environment が が ん の uneven evolution, swollen sores of a sexual に ど の よ う に influence を and ぼ す か は Ming ら か に な っ て い な い. そ こ で others 々 な tiny environment が, viscera の が ん の evolution, swollen sores heterogeneity に を effect and ぼ し, 悪 や, が ん treatment の patience the に ど の よ う な variations change を も た ら す か を ゲ ノ ム labile が raw み out さ れ る MSI high swollen sores sample や モ デ ル を with い て detailed ら か に す る こ と を の purpose this study と し た. Immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against use tonic を し た MMR deficient swollen sores cases before の treatment の 検 body を さ ら に additional し, total 100 cases of ほ ど 収 し, DNA/RNA を drew し, シ ー ク エ ン ス を be applied し た. Youdaoplaceholder0, for cases with the same symptoms, <s:1> before treatment, apply FFPEサ プ プ を を, use <s:1> て multiplex immunostaining を and apply た. The に ウスがん cell line にMSH2を リスパ <s:1> Cas9システムを is used with てノッ てノッ アウト アウト た た た た た た た た た た た た た た た. ま た, subcutaneous swollen sores モ デ ル, liver planning move モ デ ル, 脳 planning move モ デ ル な ど の マ ウ ス モ デ ル を establish し た. Cell lines of MSH2 KO を long-term training し MSI cell lines を made し を if out, a variety of immune cells し た マ ウ ス し に transplantation and が ん heritage 伝 child abnormal の is の evolution 図 を beg し 検 た. Analytical を into future は さ ら に め, ICI therapy を be applied し た MMR deficient syndrome patients clinical 検 の body を with い て results を 検 card す る designated で あ る. と く に patience after treatment の 検 body に masato し て treatment regeneration induced す を る ゲ ノ ム の, 徴 を Ming ら か に し new rules on treating open 発 に つ な げ る べ く beg す 検 る.

项目成果

Lactic acid promotes PD-1 expression in regulatory T cells in highly glycolytic tumor microenvironments

• DOI: 10.1016/j.ccell.2022.01.001
• 发表时间: 2022-02-14
• 期刊: CANCER CELL
• 影响因子: 50.3
• 作者: Kumagai, Shogo;Koyama, Shohei;Nishikawa, Hiroyoshi
• 通讯作者: Nishikawa, Hiroyoshi