卵母細胞-体細胞の相互シグナルによる卵胞の休眠と覚醒メカニズム
卵母细胞和体细胞之间相互信号的卵泡休眠和唤醒机制
基本信息
- 批准号:22KJ3149
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2023
- 资助国家:日本
- 起止时间:2023-03-08 至 2026-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
哺乳類の卵母細胞の多くは卵巣中で休眠しており、活性化によって成長を開始する。卵母細胞と周囲の顆粒膜細胞は同時に活性化することから、細胞間相互作用の存在が想定される。本研究では、シングルセルトランスクリプトーム解析を利用して細胞間のコミュニケーションを推定し、活性化に寄与する分子メカニズムを明らかにすることを目的とした。これまでの成果を基に、顆粒膜細胞ではWNTシグナルの下流で卵母細胞の活性化に関わる機構が働いていると仮説をたてた。本年度の約三ヶ月間では、既に自身が取得済みのデータセットを利用して、7日齢のWNT抑制変異(Wls cKO)マウスとコントロールマウス由来の卵巣についてシングルセルトランスクリプトーム解析を進めた。それぞれのマウス系統卵巣の配列データに対してクラスタリング解析を行ったところ、Wls cKOマウスでは異常な顆粒膜細胞と閉鎖に向かう卵母細胞の集団の存在が推定された。組織学的な所見と一致して、Wls cKOマウスでは顆粒膜細胞の活性化が阻害されており、その二次的な作用で卵母細胞の成長が抑制されていることが示唆された。本解析をさらに進めることで卵胞の活性化と成長にともなう細胞集団の変遷を捉えられると期待される。顆粒膜細胞系譜について亜集団解析を行ったところ、コントロールとWls cKOマウス由来の共通の細胞集団として、未分化な前顆粒膜細胞が確認された。Wls cKOマウスでも正常な前顆粒膜細胞が存在するものの、活性化が起こってもコントロールとは異なる細胞分化の経路を示すことが明らかとなった。最も活性化が進んだ場合でも、一部の顆粒膜細胞マーカーの発現が低く留まり、最終的にはアポトーシスや炎症性応答の反応が進行することが推定された。
Mammalian oocytes often begin to grow from dormancy to activation in the oocyte. The oocyte and its surrounding granular membrane cells are activated simultaneously, and the interaction between cells is expected to exist. The purpose of this study is to analyze and utilize the molecular structure of the cells to predict and activate the molecular structure of the cells. The results of this study were as follows: 1. The granulosa cells were activated by WNT and the downstream oocytes were activated by WNT. In the past three months of this year, we have been able to make use of our own data and information, and on the 7th of this year, we have been able to further analyze the WNT suppression variation (Wls cKO). The existence of an abnormal granulosa cell and an atresia oocyte population is presumed. Histological findings are consistent with those of the control group, which inhibits the activation of granular membrane cells and secondary effects on oocyte growth. This analysis is based on cell activation and growth. The common cell population from which the granulosa cell lineage originated was identified. Wls cKO is a normal pre-granular membrane cell, which is activated and activated to show the differentiation pathway of different cells. In the most active cases, the development of some granular membrane cells is low, and the ultimate development of inflammatory response is presumed.
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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高瀬 比菜子其他文献
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