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マウス成体肝幹細胞を制御するニッチシグナルの同定と機能解析

调节小鼠成体肝干细胞的生态位信号的鉴定和功能分析

基本信息

批准号：
10J09363
负责人：
高瀬比菜子
金额：
$ 0.9万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J09363/
关键词：
肝臓組織幹細胞 FGFシグナルニッチ幹細胞

项目摘要

肝臓は旺盛な再生能力を有しており、その一部を切除しても残存する肝臓構成細胞が増殖することで失われた質量を再生する。しかし、重篤な障害を受けた肝臓では、オーバル細胞と呼ばれる特殊な細胞が出現することが知られている。オーバル細胞は未分化マーカーを発現することから成体肝幹/前駆細胞とみなされているが、実際に肝再生に寄与しているのか明確ではなく、またその発生機構や動態については不明な点が多く残されている。本研究では、特にオーバル細胞のニッチとニッチシグナルに着目し、オーバル細胞制御の分子機構の解明を目指した。昨年度までの実績により、FGF7がオーバル細胞の出現と増殖に必要十分なニッチシグナルであることを示してきた。本年度は、生体内におけるFGF7の効果を厳密に検証するため、肝臓特異的・時期特異的にFGF7を発現することができるFGF7のトランスジェニックマウスを使用した。予想された通り、FGF7はオーバル細胞の誘導を引き起こし、かつ肝障害を軽減した。また、FGF7トランスジェニックマウスで出現したオーバル細胞を分離し、in vitro培養系に持ち込む事で幹細胞としての性質を検証した。FGF7によって誘導されたオーバル細胞は二分化能を有し、幹細胞としての性質を示した。昨年度までは基本的に単一の肝障害モデル(DDC食餌投与モデル)を使用して実験を行ってきた。FGF7によるオーバル細胞の制御機構の普遍性を検証するため、胆管結紮モデル(手術による肝障害モデル)および肝臓特異的Tak1欠損マウス(遺伝学的な肝障害モデル)の解析を行った。これらのモデルでもDDC食餌投与モデルと同様な結果が得られ、FGF7によるオーバル細胞の制御機構は、肝障害に応答する際に普遍的に認められる機構である事が推測された。

The liver has a strong regenerative capacity, and part of it is removed. The cells that are affected by the disease are called special cells. The undifferentiated liver stem/progenitor cells of the adult liver were developed, and the liver regeneration mechanism of the adult liver was developed. This study is aimed at elucidating the molecular mechanism of cell regulation in the field of cell biology. In the past year, FGF7 has been shown to be essential for the emergence and proliferation of cells. This year, FGF7 has been used in vivo to demonstrate its effectiveness, liver-specific and time-specific. FGF7 can be used to induce cell death and reduce liver damage. To identify the nature of stem cells in vitro culture systems FGF7 induced cell differentiation and stem cell properties. Last year, the use of a basic diet and diet was discussed. FGF7-induced cell regulatory mechanisms in general identification, bile duct ligation and analysis of liver-specific Tak1 deficiency. The same results were obtained for the DDC diet and FGF7, and the control mechanism of the DDC cells was generally recognized as the mechanism of liver damage.