ヒト遺伝性fragile siteと腫瘍染色体再配列に関する研究

人类遗传脆弱位点与肿瘤染色体重排研究

• 批准号: 62010084
• 负责人: 堀 雅明
• 金额: $ 6.46万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 1987
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62010084/
• 关键词: ヒト染色体; 遺伝性fragil site(脆弱部位,FS); 造腫瘍性染色体変異; 一般健常人集団; 癌患者集団; fra(x)(q27)

研究目的:本研究はヒト染色体上の遺伝性fragile site(脆弱部位,FSと略す)と染色体再配列が関与する発癌機構との関連性を明らかにするとともに, FSの発現機構とDNA構造変異を解析して発癌の分子機構の解明と発癌の予防に関する基礎的知見を得ることを目的とする.研究成果:(1)一般集団におけるFSの検査ー1般健常人集団(1022人)を対象にFS検索を行い, 52人(52/1022,5.09%)の遺伝性FS保因者を検出した. 本調査により既知の3種類のFSのうち3郡6種類のFSと新しい2種類のFSが検出された. (2)FSと造腫瘍性染色体変異との関連性ー癌患者集団を対象にFS検索を実施し, これまでに239白血病症例中12例に4種類のFS保因者をそして, 308固形腫瘍症例中17例に3種類のFS保因者をそれぞれ検出した. この調査により, 前白血病症例, 肺癌症例および前癌症例においてFS保因者の頻度が高いこと, そして, 腫瘍特異的染色体再配列を示す癌患者の中にその切断点に一致したFS保因者が複数例存在することが明らかとなった. 今後, さらにFS調査を継続してFS保因者の発癌危険度を検討する必要がある. (3)FSの発現機構ーヒト・マウス体細胞雑種のチミジン非要求性および要求性株を用いた実験系において, 葉酸感受性FSのfra(x)(q27)の発現にはFS部位のDNA構造変異そのものが直接的に関与しており, その構造変異には低dTTPあるいは低dCTPに高感受性の高プリン/高ピリミジン塩基配列が関係している可能性が示唆された. 今後はFSのDNA構造の解析が重要な課題となる.

Objective: To understand the relationship between genetic fragment site(FS) and chromosome rearrangement and cancer development mechanism, analyze FS development mechanism and DNA structural variation, and gain basic knowledge of molecular mechanism of cancer development and cancer prevention. Results:(1) A general population survey of FS was conducted, and 52 individuals (52/1022,5.09%) of the total healthy population (1022 individuals) were surveyed. In this investigation, 3 kinds of FS are known, 6 kinds of FS are new, and 2 kinds of FS are new. (2)FS The FS gene was detected in 12 of 239 leukemia cases and in 17 of 308 solid tumor cases. In this study, the frequency of FS gene in leukemia, lung cancer, and precancerous cases was high, and tumor-specific chromosome rearrangement was consistent with the cutoff point in cancer patients. In the future, it is necessary to investigate the risk factors of FS and cancer in FS patients. (3)FS The development mechanism of FS in somatic cells is related to the DNA structure variation of FS site. The structure variation of FS site is related to the DNA structure variation of FS site. The structure variation of FS site is related to the DNA structure variation of FS site. DNA structure analysis of FS is an important topic in the future.