权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ヒト遺伝性fragile siteと腫瘍染色体再配列に関する研究

人类遗传脆弱位点与肿瘤染色体重排研究

基本信息

批准号：
60010088
负责人：
堀雅明
金额：
$ 6.4万
依托单位：
National Institute of Radiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

研究目的:発癌の多段階的過程にゲノムの再配列が密接に関与していることが細胞癌遺伝子と腫瘍特異的染色体変異の研究から示唆されている。最近、ヒト染色体上の遺伝性fragile site(脆腰部位、以下FSと略す)が腫瘍特異的染色体再配列(欠失、転座、逆位)に関係している切断部位に一致している例がいくつかの腫瘍で報告され注目をあびている。本研究はこれらの遺伝性FSが染色体再配列による発癌機構にどの程度、遺伝的素因として関与しているかを明らかにし、さらに、FSの発現機構とDNA構造を解析することにより、その遺伝的変異性の原因を明らかにして、発癌の分子機構の解明と発癌の予防に関する基礎的知見を得ることを目的とする。研究成果:(1)一般集団におけるFSの検索-各種FSの検出条件を確立して、一般健常人を対象に検索を実施した。465人を調査した結果、既知の3群18個所のうち3群5個所のFSを検出した。また、新しいFSを第8番染色体上に発見した。FSの検出法の確立によって今後の各種癌患者群および癌多発家系を対象としたFSの疫学的調査が可能となった。(2)FSと腫瘍特異的染色体再配列との関連性-第16番染色体の逆位〔inv(16)(p13q22)〕を伴う急性非リンパ性白血病患者3例を検査して、1例に逆位の切断点に一致したFS,fra(16)(q22)が検出された。既報のデータと合せると本症患者16例中8例がFS保因者となり、特定のFSが染色体変異の素因となっている可能性が示唆された。(3)FSの発現機構の解析-葉酸感受性FSの代表であるX染色体上のFS,fra(x)(q27)の発現機構をマウス細胞のチミジル酸合成酵素欠損変異株とfragile X症候群由来細胞との体細胞雑種を用いて解析し、FS発現の原因がFS・DNA構造のチミン飢餓感受性突然変異によることが明らかにされた。また、FSへの選択的外来遺伝子導入と各種FSの培養細胞株の樹立はFSの構造と機能に関する解析的研究に重要な基礎を与えた。

Objective: To study the multi-stage process of carcinogenesis, and to investigate the relationship between chromosome rearrangement and tumor specific chromosome variation. Recently, there have been reports of tumor-specific chromosome realignment (deletion, translocation, inversion) in which the inherited fragment site on the chromosome has been identified. This study aims to provide basic knowledge on the extent of chromosome rearrangement, genetic causes and mechanisms of genetic modification, DNA structure analysis of genetic modification, molecular mechanisms of genetic modification, and prevention of cancer. Results:(1) The general set of FS detection conditions were established, and the general healthy people's image detection was implemented. 465 people were investigated, 3 groups of 18 places were known, 3 groups of 5 places were found A new chromosome is found on chromosome 8. The establishment of FS detection method may lead to future investigation of various cancer patient groups and multiple cancer families. (2)FS The relationship between tumor-specific chromosome rearrangement and inversion of chromosome 16 (inv(16)(p13q22)) associated with acute leukemia was investigated in 3 patients and 1 patient with inversion of chromosome 16 (fra(16)(q22)). 8 of 16 cases of FS syndrome were reported to have FS gene, and the possibility of FS gene mutation was also shown. (3)FS Analysis of the mechanism of development of folate-sensitive FS-The representative of FS,fra(x)(q27) on chromosome X-The mechanism of development of FS-The mechanism of FS-The The introduction of foreign genes into various FS cultures and the establishment of FS culture cell lines are important for the analysis of FS structure and function.