Borna Disease Virus-induzierte neurologische Erkrankung der Maus: Regulation und Mechanismen der krankheitsauslösenden Immunantwort

博尔纳病病毒引起的小鼠神经系统疾病：疾病诱导免疫反应的调节和机制

• 批准号: 5133496
• 负责人: Professor Dr. Peter Stäheli
• 金额: --
• 依托单位: Bavarian Nordic - Research Manager Virology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5133496?language=en
• 关键词: Borna; Disease; Virus; induzierte; neurologische

Die Infektion immundefizienter Tiere mit Borna Disease Virus (BDV) führt zur Persistenz des Virus im ZNS ohne erkennbare neurologische Erkrankung. Die Krankheitssymptome immunkompetenter BDV-infizierter Wirte sind eine Folge der antiviralen Immunantwort. Durch Einsatz geeigneter Knockout-Mäuse möchten wir die Mechanismen kennen lernen, über welche CD8 T-Zellen neurologische Krankheit verursachen. Wir möchten weiter verstehen lernen, warum unter bestimmten Bedingungen die Induktion der krankmachenden Immunantwort gegen BDV ausbleibt. Wir möchten unsere Hypothese experimentell überprüfen, dass der kritische Antigen-Schwellenwert, welcher zur Induktion einer zellulären Immunantwort gegen BDV notwendig ist, in krankheitsresistenten Mäusen erhöht ist. Da die Stärke der neurologischen Erkrankung individueller Tiere des empfindlichen Mausstamms MRL nicht ausschließlich auf eine unterschiedlich effiziente Einwanderung von Immunzellen ins ZNS zurückzuführen ist, sondern direkt mit der zytotoxischen Aktivität der eingewanderten CD8 T-Zellen zu korrelieren scheint, wollen wir mit Hilfe der Tetramer-Technik die Aktivitätsprofile der BDV-spezifischen CD8 T-Zellen in akut und chronisch infizierten MRL-Tieren vergleichend analysieren.

博尔纳病病毒（BDV）的免疫感染在ZNS中持续存在。BDV感染者的免疫竞争性疾病的主要症状是抗病毒免疫制剂。我们需要一个专门的敲除-Mäuse机制来学习，然后用CD 8 T-Zellen神经学方法进行治疗。我们必须继续学习，以最大限度地减少感染BDV病毒的病毒。我们进行了一系列的假设实验，结果表明，在Kritische抗原-Schwellenwert中，诱导一种产生BDV的细胞免疫虫并不存在，而是存在一种抗病毒性。在ZNS治疗中，神经病学的个体化诊断标准Mausstamms MRL并不能提高免疫转移的有效性，因此，我们可以直接通过对CD 8 T-Zellen的细胞毒性活性进行分析，通过四聚体技术的Hilfe对BDV-CD 8 T-Zellen进行急性和慢性感染性MRL分析。