Cellular mechanisms of intestinal bicarbonate transport: Molecular regulation and physiological function of the apical Cl'/HCOs" exchanger SLC26A6

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Ziel des Antrags ist das Verständnis der molekularen Transportmechanismen der intestinalen HCO3-Sekretion. Die intestinale HCO3-Sekretion ist für die Barrierefunktion aller Darmabschnitte wichtig, besonders im Duodenum. Die molekularen Transportwege und deren Regulation sind aber weitgehend unverstanden. Wir haben vor kurzem festgestellt, daß die Aktivierung des CFTR Kanals für die elektrogene HCO3-Sekretion essentiell ist, so daß HCO3- entweder durch den CFTR Kanal, einen anderen CFTRregulierten Anionenkanal, oder einen aufgrund des Abfalls der intrazellulären C1-Konzentration aktivierten Anionenaustauscher transportiert wird. Wir werden durch Ussing-Kammer Experimente an normalen und CFTR knockout Mäusen untersuchen, welche der oben genannten Möglichkeiten zutrifft. Für die elektroneutrale HCO3-Sekretion ist ein apikaler Anionenaustauscher verantwortlich, dessen molekulare Identität und Regulation wir aufklären wollen. Außerdem wollen wir den intestinalen Na+HCO3-Kotransporter klonieren und charakterisieren.