Physiologische Funktion und Regulation der SLC26a7 und SLC27a9 in der Magenschleimhaut

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Ziel des Antrages ist das Verständnis der physiologischen Funktion und Regulation der Na+/H+ Austauscher Isoformen NHE2 und NHE4 im Magenepithel sowie der Kompensationsmechanismen, die bei Defekt einer dieser Ionentransportproteine deren Funktion ganz oder teilweise ersetzen. Na+/H+ Austausch ist in vielen Organen, so auch im Magenepithel, an der pHi- und Volumenhomöostase, Proliferation und Genregulation wesentlich beteiligt. Drei (NHE1, 2 und 4) Mitglieder einer Na+/H+ Austauscher Genfamilie werden im Magenepithel exprimiert. Eine Beteiligung des NHE1 an der pHi-, Wachstums- und Volumenhomöostase ist in einigen Zelltypen nachgewiesen, die Funktion von NHE2 und NHE4 ist derzeit - nicht nur im Magenepithel - unklar. Interessanterweise weist eine NHE1-defiziente Maus keine grobpathologischen Auffälligkeiten im Magenepithel auf, während eine NHE2-defiziente Maus eine Atrophie ihrer Haupt- und Belegzellen entwickelt. NHE4 wird nur in wenigen Organen, am stärksten im Magen, exprimiert. Wir wollen nun mit Hilfe von NHE Isoformspezifischen Hemmstoffen, fluoreszenzoptischen pHi- und lasermikroskopischen Volumenmessungen sowie eines geeigneten Proliferationsassays untersuchen, welche physiologische Rolle die NHE2 und NHE4 Isoform an der Regulation von pHi, Zellvolumen und Proliferation in den verschiedenen Epithelzelltypen der Magenschleimhaut haben und wie sie reguliert werden. Außerdem wollen wir untersuchen, ob und welche anderen Ionentransporter die Funktion einer defekten NHE2 oder NHE4 Isoform übernehmen können.