生体試料中の微量含有薬物や生体成分の分析を目的とした簡単な室温りん光法の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

ポリビニルアルコールを固体基質とした室温りん光法を用い、生体試料中に含有されるインドメタシンメトトレキサート、メラトニンの簡便、迅速かつ高感度な臨床分析法の開発を行った。1 インドメタシンの分析法の開発未熟児動脈管開存症の治療薬として使用されるインドメタシン(IM)の薬物有効血中濃度モニタリングの測定法として本法が応用可能かどうか検討した。IMをNaOHにより加水分解し、5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid(MMAA)とp-chlorobenzoic acid(PCBA)とした。両分解生成物とも発りん光性を有し、よう化カリウム、ドデシル硫酸ナトリウムの添加により増感されることが分かった。定量限界はMMAAが1.07μg/ml、PCBAが0.358μg/mlでIMの有効血中濃度である1〜2μg/mlの測定は可能であると考えられた。2 メトトレキサートの分析法の開発抗がん剤として使用されているメトトレキサート(MTX)は大量投与するため致死的副作用の発現が多く、そのため血中濃度を迅速かつ高感度に測定できる簡便な分析法の開発が望まれている。そこでMTXと同じ基本骨格を持つ葉酸を用い前実験を行い、ついでMTXの分析の可能性について検討した。葉酸をNaOHにより加水分解、また過マンガン酸カリウムにより酸化すればpterin-6-carboxylic acidとP-aminobenzoic acidが生成され、これらには発りん光性があることが分かった。同様の処理をMTXに施しても発りん光性のある分解物が生成された。3 メラトニンの分析法の開発メラトニンはそれ自体発りん光性を有していたが、不安定なためNaOHにより発りん光性のある5-methoxytryptamineとした。最適なNaOH濃度や反応時間、反応温度などの検討を行った。