生体試料中の微量含有薬物や生体成分の分析を目的とした簡単な室温りん光法の開発

开发一种简单的室温磷光方法来分析生物样品中的痕量药物和生物成分

• 批准号: 08877322
• 负责人: 北出 達也
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877322/
• 关键词: 室温りん光法; ポリビニルアルコール; 臨床分析法; 高感度分析; インドメタシン; メトトレキサート; メラトニン; 血清中濃度; プロカインアミド; セロトニン; 臨床分析; 生体成分; 血中濃度

ポリビニルアルコールを固体基質とした室温りん光法を用い、生体試料中に含有されるインドメタシンメトトレキサート、メラトニンの簡便、迅速かつ高感度な臨床分析法の開発を行った。1 インドメタシンの分析法の開発未熟児動脈管開存症の治療薬として使用されるインドメタシン(IM)の薬物有効血中濃度モニタリングの測定法として本法が応用可能かどうか検討した。IMをNaOHにより加水分解し、5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid(MMAA)とp-chlorobenzoic acid(PCBA)とした。両分解生成物とも発りん光性を有し、よう化カリウム、ドデシル硫酸ナトリウムの添加により増感されることが分かった。定量限界はMMAAが1.07μg/ml、PCBAが0.358μg/mlでIMの有効血中濃度である1〜2μg/mlの測定は可能であると考えられた。2 メトトレキサートの分析法の開発抗がん剤として使用されているメトトレキサート(MTX)は大量投与するため致死的副作用の発現が多く、そのため血中濃度を迅速かつ高感度に測定できる簡便な分析法の開発が望まれている。そこでMTXと同じ基本骨格を持つ葉酸を用い前実験を行い、ついでMTXの分析の可能性について検討した。葉酸をNaOHにより加水分解、また過マンガン酸カリウムにより酸化すればpterin-6-carboxylic acidとP-aminobenzoic acidが生成され、これらには発りん光性があることが分かった。同様の処理をMTXに施しても発りん光性のある分解物が生成された。3 メラトニンの分析法の開発メラトニンはそれ自体発りん光性を有していたが、不安定なためNaOHにより発りん光性のある5-methoxytryptamineとした。最適なNaOH濃度や反応時間、反応温度などの検討を行った。

ポ リ ビ ニ ル ア ル コ ー ル を solid substrate と し た room-temperature り ん method を い, living body sample に contains さ れ る イ ン ド メ タ シ ン メ ト ト レ キ サ ー ト, メ ラ ト ニ ン の is simple, rapid か つ Gao Gan degrees な clinical analysis の open 発 を line っ た. 1 イ ン ド メ タ シ ン の analysis の open 発 unripe where open deposit artery disease の treatment 薬 と し て use さ れ る イ ン ド メ タ シ ン の (IM) concentration in the blood have sharper 薬 モ ニ タ リ ン グ の measurement と し て in が 応 may use か ど う か beg し 検 た. IMをNaOHによ によ add water to break down, 5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid(MMAA)とp-chlorobenzoic acid(PCBA)と た. Decomposition products that struck と も 発 り ん optical を し, よ う change カ リ ウ ム, ド デ シ ル sulfate ナ ト リ ウ ム の add に よ り rights are さ れ る こ と が points か っ た. Quantitative limit は MMAA が mu 1.07 g/ml, PCBA が mu 0.358 g/ml で IM の have sharper concentration in blood で あ る 1 ~ 2 mu g/ml の determination は may で あ る と exam え ら れ た. 2 メ ト ト レ キ サ ー ト の analysis の open 発 resistance が ん tonic と し て use さ れ て い る メ ト ト レ キ サ ー ト (MTX) は cast with a large number of す る た め lethal side effects の 発 が く, now そ の た め blood levels を quickly か つ Gao Gan degrees に determination で き る simple な analysis の open 発 が hope ま れ て い る. そ こ で MTX と with basic skeleton じ を つ folic acid を with い before be 験 を い, つ い で MTX の possibility analysis の に つ い て beg し 検 た. Folic acid を NaOH に よ り hydrolytic decomposition, ま た too マ ン ガ ン acid カ リ ウ ム に よ り acidification す れ ば pterin - 6 - carboxylic acid と P - aminobenzoic acid が generated さ れ, こ れ ら に は 発 り ん optical が あ る こ と が points か っ た. The same method is used to process をMTXに, which is then subjected to て <e:1> to produce ん optical <s:1> ある decomposition products が to generate された. 3 メ ラ ト ニ ン の analysis の open 発 メ ラ ト ニ ン は そ れ autologous 発 り ん optical を have し て い た が, unrest な た め NaOH に よ り 発 り ん optical の あ る 5 - methoxytryptamine と し た. The optimal なNaOH concentration や reaction 応 time, reaction 応 temperature な <s:1> <s:1> 検 検 to を line った.

项目成果

TATSUYA KITADE: "Reproducibility improvement in the signal intensity of room-temperature phosphorimetry on a poly (vinyl alcohol) solid substrate" Bunseki Kagaku. 46. 201-205 (1997)

TATSUYA KITADE：“聚（乙烯醇）固体基质上室温磷光测定信号强度的再现性提高”Bunseki Kagaku。

北出達也: "ポリビニルアルコールを基質とした固体基質室温りん光法によるセロトニン,トリプタミン,グラミンの分析" 分析化学. 47. 289-293 (1998)

Tatsuya Kitade：“使用聚乙烯醇作为底物，通过固体底物室温磷光法分析血清素、色胺和禾谷胺”，《分析化学》47. 289-293 (1998)。

TATSUYA KITADE: "Determination of some phenothiazine derivatives by room-temperature phosphorimetry on a poly (vinyl alcohol) substrate" Analytical Sciences. 12. 439-441 (1996)

TATSUYA KITADE：“在聚（乙烯醇）基质上通过室温磷光法测定某些吩噻嗪衍生物”分析科学。

TATSUYA KITADE: "Determination of p-aminobenzoic acid in the presence of bovine serum albumin by room-temperature phosphorimetry on a poly (vinyl alcohol) substrate" Analytica Chimica Acta. 367. 33-39 (1998)

TATSUYA KITADE：“通过室温磷光法在聚（乙烯醇）基质上测定牛血清白蛋白存在下的对氨基苯甲酸”Analytica Chimica Acta。

TATSUYA KITADE: "Determination of p-aminobenzoic acid in the presence of bovine serum albumin by room-temperature phosphorimetry on a poly(vinyl alcohol)substrate" Analytica Chimica Acta. (Accepted). (1998)

TATSUYA KITADE：“在牛血清白蛋白存在下，通过室温磷光法在聚（乙烯醇）基质上测定对氨基苯甲酸”《分析化学学报》。