高次認識糖鎖による細胞機能制御

通过高阶识别糖链控制细胞功能

• 批准号: 09240104
• 负责人: 古川 清
• 金额: $ 55.36万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology (1998-1999)Tokyo Institute of Technology (1997)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09240104/
• 关键词: β-1,4-ガラクトース転移酵素; 腫瘍の転移性; ガングリオシド; 糖鎖病理学; 神経回路網形成; 細胞増殖因子; 硫酸化多糖; 植物の生体防御; 分子モデリング; 植物生体防御; 糖脂質; 糖タンパク質; プロテオグリカン; 糖転移酵素; エリシター; キチナーゼ; 酸性多糖

1)個体発生における糖タンパク質糖鎖の機能解析(古川担当):神経細胞は表面糖鎖のβ-GlcNAcを介して増殖を制御しており、マウス脳でβ-GlcNAcと結合する48 kDaのタンパク質を見いだした。また新奇β-1,4-ガラクトース転移酵素II-VIがN-型糖鎖の生合成に関与し、特に能で重要であることを示した。2)ガングリオシドによるインテグリン一細胞外マトリックス相互作用の制御機構(山形担当):マウスFBJ骨肉腫細胞の転移等はガングリオシドにより制御され、これはGDlaがビトロネクチン受容体のαvβ3インテグリンの活性をあるタンパク質を介して制御していることを明らかにした。3)微生物感染および細胞接着の糖鎖病理学的研究(鈴木担当):インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼ(NA)遺伝子の解析から、シアル酸の結合様式(α2-3,α2-6)や分子種(Neu5Ac,Neu5Gc)を識別するアミノ酸を同定した。4)神経回路網形成期の脳に存在するプロテオグリカン群の生理機能(大平担当):ラット脳で神経突起を伸長させるコンドロイチン硫酸(CS)の作用として、細胞膜に存在する34kDaのヒアルロン酸結合タンパク質がCSと結合し、PLD-γ系を活性化することを明らかにした。5)細胞増殖因子を活性化する酸性多糖の構造と機能(畑中担当):繊維芽細胞成長因子(FGF)の活性化には糖鎖構造より硫酸化度が大きく、硫酸化グルコースを側鎖にもつポリマーでも、FGFを活性化することができることを見いだした。6)植物生体防御におけるキチナーゼ誘導とキチン・キトサンの糖組成との関連性(古賀担当):植物の生体防御では、病原菌やキチンで誘導されるキチナーゼに最も高い抗菌活性があり、またキチンを認識する60 kDaの細胞膜受容体を単離した。

1) Functional Analysis of Glycoprotein Glycolocks in Individual Development (Furukawa): The regulation of β-GlcNAc binding to β-GlcNAc on the surface of nerve cells. The novel β-1,4-glucuronidase II-VI is important for the synthesis of N-type glycoconjugates. 2) Control mechanism of extracellular interaction (Yamagata Dori): control mechanism of migration of FBJ osteoma cells, control mechanism of αvβ3-cell interaction activity of GDla receptor, control mechanism of extracellular interaction. 3)Study on Glycolock Pathology of Microbial Infection and Cell Adhesion (SUZUKI Doi): Analysis of DNA Fragments, Identification of DNA Fragments by Binding Formulas (α2-3,α2-6) and Molecular Species (Neu5Ac,Neu5Gc) 4)The physiological function of the protein group during the formation of the neural network (Dapingduan): the protein process elongation, the action of sulfuric acid (CS), and the presence of a 34kDa protein acid binding protein, the CS binding protein, and the activation of PLD-γ system. 5)Structure and function of acidic polysaccharide activated by cell growth factor (FGF): activation of fibroblast growth factor (FGF), sugar lock structure, sulfation degree, sulfation degree, side lock, FGF activation. 6)Relationship between plant defense and carbohydrate composition (Koga responsibility): plant defense, pathogen induction, highest antibacterial activity, 60 kDa cell membrane receptor isolation.

项目成果

畑中研一、 太田早苗、 門倉健、 粕谷マリア: "分枝多糖誘導体の精密合成" 高分子論文集. 54. 947-950 (1997)

Kenichi Hatanaka、Sanae Ota、Ken Kadokura、Maria Kasuya：“支链多糖衍生物的精密合成”《高分子科学与技术》杂志 54. 947-950 (1997)。

S.Hyuga: "Possible role of hepatocyte growth factor/scatter factor and activin A produced by the target organ in liver metastasis"Cancer Lett.. (in press). (2000)

S.Hyuga：“靶器官产生的肝细胞生长因子/分散因子和激活素 A 在肝转移中的可能作用”Cancer Lett..（出版中）。

H.Nakajima,et al.(2): "Glycosylation of amphipathic lactoside primers with consequent inhibition of endogenous glysosphingolipid synthesis" J.Biochem.124. 148-156 (1998)

H.Nakajima 等人 (2)：“两亲性乳糖苷引物的糖基化，从而抑制内源性糖鞘脂合成”J.Biochem.124。

Higashi,H., Suzuki,Y., Mukaida,N., Takahashi N., Miyamoto,D., Matsusima,K.: "Intervention in endotoxin shock by sulfatide (I3SO3-GaICer) with a concominant reduction in tumor necrosisfactor alpha production." Infection and Immunity. 65. 1223-1227 (1997)

Higashi,H.、Suzuki,Y.、Mukaida,N.、Takahashi N.、Miyamoto,D.、Matsusima,K.：“硫脑苷脂 (I3SO3-GaICer) 干预内毒素休克，同时减少肿瘤坏死因子 α 的产生

Ding,Z., Kawashima,H., Suzuki,Y., Suzuki,T., Ward,P.A., Miyasaka,M,A.: "Sulfatide receptor distinct from L-selectin is involved inlymphocyte activation." FEBS Lett.418. 310-314 (1997)

Ding,Z.、Kawashima,H.、Suzuki,Y.、Suzuki,T.、Ward,P.A.、Miyasaka,M,A.：“与 L-选择素不同的硫脂苷受体参与淋巴细胞活化。”