Redox-Transportsystem für 99mTc-Radiopharmaka

99mTc 放射性药物的氧化还原传输系统

• 批准号: 5184274
• 负责人: Dr. Hartmut Spies
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Analytische Chemie und Radiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5184274?language=en
• 关键词: Redox; Transportsystem; 99mTc; Radiopharmaka

Der vorliegende Antrag umfasst den Versuch, das von Bodor eingeführte Prinzip des gezielten Transports von Arzneimitteln in-vivo für radioaktive Metallkomplexe nutzbar zu machen. Bodor nutzte ein Dihydropyridin/Pyridinium-System, das als NAD+/NADHAnalogon aufgefasst werden kann, als Redox-Transporter. Dabei ist die lipophile, nicht ionische Dihydropyridinform (NADH-Analogon) im Gegensatz zu der hydrophilen Pyridiniumform in der Lage, durch Membranen zu diffundieren. Nach Oxidation der Dihydrophyridinform und damit Gleichgewichtsverschiebung zu ionischen Form wird diese zurückgehalten. Die wissenschaftliche Zielstellung des Vorhabens besteht darin, das Bodor-Prinzip für den Transport von Rhenium als Therapienuklid zu nutzen. In diesem Sinne sind zunächst Rhenium- und analoge Technetiumkomplexe, an die Pyridinium- bzw. Dihydropyridineinheiten gekoppelt sind, zu synthetisieren. Daran schließen sich Untersuchungen in-vitro und in-vivo zur Prüfung des Funktionsprinzips an. Dabei sollen die enzymatische Reduktion und Oxidation, die Stabilität und Verteilung der Verbindungen in Zellkulturen, Blut und Gewebehomogenaten in-vitro und die Stabilität und Bioverteilung in-vivo untersucht werden. In Vorarbeiten wurden entsprechende Rhenium-Komplexe synthetisiert, ein Reduktionssystem ermittelt, das die Reduktion der Pyridiniumeinheit zu Dihydropyridin ohne Veränderung der Koordinationseinheit gestattet, und Verbindungen mit erhöhter Lebensdauer der Dihydropyridinform gefunden.

Der vorliegende Antrag umfasten den Versuch，das von Bodor eingeführte Prinzip des gezielten Transports von Arzneimitteln in vivo für radioaktive Metallkomplexe nutzbar zu machen.二氢吡啶/吡啶鎓系统是NAD+/NADH类似物增强的韦尔登转运体。大北是一种亲脂体，它通过扩散膜使拉格层中的吡啶类化合物形成非离子型的二氢吡啶类化合物（NADH类似物）。二氢吡啶的氧化和离子形式的Gleichgewichtsverbungzuischen形式的破坏将使其停止。最好的前舱知识来源是，为治疗提供铼转运的Bodor-Prinzip。在这个Sinne中有铼和类似的锝络合物，而吡啶化合物是bzw。二氢吡啶的合成方法。在体外和体内进行功能测试。主要解决酶的还原和氧化，细胞培养中的稳定性和生物稳定性，体外的细胞培养和生物均质化，以及体内的稳定性和生物稳定性韦尔登。在前面的研究中，我们尝试了铼络合物的合成，一种还原体系，即吡啶还原二氢吡啶的过程，它是通过协同作用产生的，并与二氢吡啶形成更高的生命周期相结合。