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アデニル酸シクラーゼ促進性ヒト5-HT4受容体の遺伝子構造ならびに機能調節機構

腺苷酸环化酶促进人5-HT4受体基因结构及功能调控机制

基本信息

批准号：
09671013
负责人：
松井宏晃
金额：
$ 1.41万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ヒト5-HT4受容体アイソフォームcDNAの翻訳領域断片をプローブに複数のゲノミッククローンを得、解析した。その結果、翻訳領域および3'非翻訳領域に対応する遺伝子領域はおよそ150 Kbであり、複数のイントロンが存在した。海馬、心臓、胎盤、小腸poly(A)^+RNAを用い、オリゴキャップ法により転写開始点の同定を試みたが、同定できず、5'非翻訳領域が予想以上に長い、あるいは非常にGCに富む配列を有する可能性が考えられた。2.ヒト胎盤poly(A)^+RNAを用い、5'RACE法、inverted PCR法を繰り返し施行し、転写開始点を同定した。胎盤に発現している5-HT4受容体mRNAの5'末端は、翻訳開始コドンのアデニンから、およそ5200 bp上流に複数存在した。5'非翻訳領域に対応する遺伝子領域は、およそ550 Kbであり、複数のイントロンが存在していた。従って、ヒト5-HT4受容体遺伝子は、全長がおよそ700 Kbにもなる巨大遺伝子であり、合計33のエクソンから構成されることが明らかになった。3.コアプロモーター領域は、典型的なTATAボックス配列を欠き、複数のSp1、AP-2結合配列、GT-rich配列を有していた。また、AP-1、CREB結合配列が存在しており、ヒト5-HT_4受容体遺伝子発現が、cAMPやカルシウムを介したシグナル伝達系の制御を受ける可能性が考えられた。さらに興味深いのは、複数のGATA結合配列が存在していたことである。転写因子GATAは、ファミリーを形成しており、GATA-1〜3は、血球系細胞および神経系に、GATA-4〜6は内蔵、特に心臓および腸管に高く発現している。これらGATAファミリーの発現部位とヒト5-HT_4受容体遺伝子発現部位は類似しており、ヒト5-HT_4受容体遺伝子発現がGATAファミリーにより制御されている可能性が考えられた。

1. The 5-HT4 receptacle was used to flip through the fragments in the field, the number of complex parts, the number of copies, the number of fragments, the number of fragments, the number of complex numbers, the number of fragments, the number of complex numbers, the number of fragments, the number of fragments, the number of complex numbers, the number of fragments, the number of complex numbers, the number of fragments, the number of complex numbers, the number of fragments, the number of fragments, the number of complex numbers, the number of fragments, the number of fragments, the number of complex numbers, the number of fragments, the number of complex numbers, the number of fragments, the number of fragments, the number of complex numbers, the number of fragments, the number of complex numbers, the number of fragments, the number of fragments, the number of complex numbers, the number of fragments, the number of fragments The results show that there is an error in the sub-domain of 150 Kb in the sub-domain, and the number of complex numbers exists. Sea, heart, fetus, small poly (A) ^ + RNA, the starting point of the system is the same as that in the same location, the same as that in the field of 5 'non-translation, you want to have the same starting point, the same location, and 5' non-flip fields. You want to know the length of life, the number of people in the field of health, and the possibility that you will be rich in GC. two。 The poly (A) ^ + RNA method, the 5Race method and the inverted PCR method are effective and the starting point of the write is the same. The fetal pregnancy shows that there is an error at the end of the mRNA 5-HT4 acceptor, at the beginning of the pregnancy, and that there is a copy of the upstream of 5200 bp. 5 'non-inverted domain is related to the sub-domain, the 550th Kb domain, and the complex number that exists. The total length of the device is about 700 Kb, the total length of which is about 700 Kb, and a total of 33 years is available. 3. This is not true in terms of domain, typical TATA allocation, complex Sp1, AP-2 combination, and GT-rich allocation. The combination of cAMP, AP-1, and CREB shows that there is a significant difference in the possibility that you will be affected by the presence of a receptor. In the combination of GATA and complex numbers, there are some problems in the configuration column. Write the factors GATA, GATA-1~3, blood cell, god, GATA-4~6, heart, heart, tube, blood cell, heart, heart and heart. The location of the 5-HT_4 recipient is similar to that of the 5-HT_4 recipient. The location of the recipient is similar to that of the 5-HT_4 recipient.