エリスロポエチン遺伝子の発現調節機構の解析
促红细胞生成素基因表达调控机制分析
基本信息
- 批准号:09671130
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1997
- 资助国家:日本
- 起止时间:1997 至 1998
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
エリスロポエチン(Epo)遺伝子は、ヘム蛋白である酸素センサーを介して転写因子の均衡によりその発現が調節されている。我々は、Epo遺伝子上CAP部位より-30bp上流のGATA配列にGATA転写因子が結合してEpo遺伝子発現を負に制御していることを報告した。またH_2O_2をHep3B細胞に添加するとEpo蛋白が低下するがその機序として、GATA転写因子のプロモーター活性が亢進し、GATA発現レベルが亢進することによりEpoプロモーター活性」が低下し、Epo遺伝子発現が低下する機序を明らかにした。一方腎性貧血は、Epoの産生部位であるperitubular capillary endothelial cellの障害のためにEpo産生が低下することがその原因とされていた。しかし、腎不全でもEpo産生能は保たれ貧血の認められない症例も多く存在する。よって腎性貧血の原因は単にEpo産生部位の障害だけでなく酸素センサーの障害あるいはEpo遺伝子の転写因子の調節不均衡もその一因であると考えてきた。最近、腎不全患者血清に著増することが認められたNO合成酵素(Nitric oxide syntase : NOS)拮抗阻害物質であるN-Monomethyl-L-arginine(L-NMMA)を用いて解析を試みた。このL-NMMAをHep3B細胞へ添加するとEpo mRNAおよび蛋白が低下することを認めた。これはL-NMMAがEpoの他の転写因子は介さずに、GATA転写因子の結合活性を亢進させ、GATAの発現レベルが亢進することによりEpoプロモーター活性が低下しEpo遺伝子発現が低下するためであり、腎性貧血におけるL-NMMAの新しい機序を解明した。しかし現在までに明らかとなっているEpo遺伝子のcis-elementはすべて肝でのLiver Inducible Element(LIE)であり産生部位である腎でのKidney Inducible Element(KIE)は未だ解析されていない。そこで、ヒト・マウスEpo遺伝子をphage libraryよりscreeningし現在transgenic mouseの系でKIEを解析中である。
Epo gene expression is regulated by protein expression and protein balance. We report that the CAP site on the Epo gene is-30bp upstream of the GATA gene and that the GATA gene expression factor is bound to the Epo gene. The mechanism of Epo protein down-regulation in H_2O_2-induced Hep3B cells, the increase of GATA gene activity, the increase of GATA gene activity, the decrease of Epo protein activity and the decrease of Epo gene expression are discussed. A kidney anemia, Epo production site, peritubular endothelial cell damage, Epo production, and the reasons for this. Kidney insufficiency can prevent anemia and prevent the occurrence of multiple cases. The cause of renal anemia is the imbalance of epo gene expression. Recently, serum levels of NO synthase (NOS) in patients with renal insufficiency have been detected and analyzed using N-monomethyl-L-arginine(L-NMMA) as an antagonist. L-NMMA is a protein inhibitor for Hep3B cells. This explains the novel mechanism of L-NMMA in renal anemia due to decreased Epo activity, decreased Epo gene expression, and increased binding activity of GATA gene. The cis-element of the Epo gene is the Liver Inducible Element(LIE) of the liver and the Kidney Inducible Element(KIE) of the kidney.そこで、ヒト·マウスEpo遗伝子をphage libraryよりscreeningし现在transgenic mouseの系でKIEを解析中である。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Imagawa,S. et al: "Negative regulation of the erytbropoietin gere expression by the GATA tronsouption factor" BLOOD. 89. 1430-1439 (1996)
今川,S.
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
今川重彦 他: "GATA転写因子によるエリスロポエチン遺伝子の負の発現制御機構" 腎とエリスロポエチン研究会.Proceedings.Life Suence Publishing. 5. 101-107 (1997)
Shigehiko Imakawa 等人:“GATA 转录因子对促红细胞生成素基因表达的负调节”,肾脏和促红细胞生成素研究组,生命科学出版。
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- 通讯作者:
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