Laminin-2欠損先天性筋ジストロフィーにおける細胞性免疫不全の発症機序

层粘连蛋白2缺陷型先天性肌营养不良症细胞免疫缺陷的发病机制

• 批准号: 09877121
• 负责人: 松村 喜一郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877121/
• 关键词: TLBP30; laminin; 細胞接着因子; 細胞性免疫不全; 胸腺

目的:Laminin-2欠損先天性筋ジストロフィーとそのモデル動物dyマウスでは細胞性免疫不全が認められるとされる.このことは胸腺でのT細胞の分化にlaminin-2が非常に重要な役割をはたしていることを示唆している.我々は胸腺でのT細胞の分化におけるlamininの役割を検討するために,胸腺に発現するlaminin結合蛋白の検討を行った.方法:鶏胸腺より蛋白を抽出し,lamininによるblot overlay法によりlaminin結合蛋白を同定した.結果:鶏胸腺中に分子量30kDaのlaminin結合蛋白(TLBP30)を見い出した.TLBP30はpH12,0.5M NaClで可溶化されるが2%Tritonでは可溶化されなかった.TLBP30はlaminin-1とlaminin-2の両者と結合した.またTLBPはheparinカラムに強い結合を示し,TLBP30とlamininとの結合はheparin,heparan sulphateにより完全に抑制された.現在鶏胸腺よりのTLBP30の精製を施行中である.結論:TLBP30は胸腺に存在するlamininとheparinに結合する蛋白で,生体内ではlamininとheparan sulphate proteoglycanとの結合をmodulateしている可能性が推測された.その機能追及を目指して現在さらなる研究を展開中である.

Purpose: To identify Laminin-2-deficient congenital myocardial insufficiency and cellular immune deficiency in animals. Differentiation of T cells in the thymus and laminin-2 is very importantとをshows the instigation of している. I 々はthymus でのT cell differentiation におけるlaminin の伒検するために, thymus に発 appearするlaminin-binding protein の検を行った. Method: 鶏thymus よりprotein を extracted し, laminin によるblot The overlay method was used to determine the laminin-binding protein. The result: a laminin-binding protein (TLBP30) with a molecular weight of 30kDa in the thymus was detected. TLBP30 was pH12, 0.5M. NaCl is solubilized and 2% Triton is solubilized. TLBP30 is laminin-1 and laminin-2 is soluble. Heparin, heparan The sulphate is completely inhibited. Now the refined version of thymus TLBP30 is being implemented. Conclusion: TLBP3 0 It exists in the thymus and binds to laminin and heparin, and it binds to laminin and heparin in the body. The sulphate proteoglycan is combined with the modulate, the possibility is speculated, and the function is being pursued.

项目成果

Yamada H et al.: "Characterization of dystroglycan-laminin interaction in peripheral nerve" Journal of Neurochemistry. 66. 1518-1524 (1996)

Yamada H 等人：“外周神经中肌营养不良聚糖-层粘连蛋白相互作用的表征”神经化学杂志。

Yamada H et al.: "Laminin abnormalities in severe childhood autosomal recessive" Laboratory Investigation. 72. 715-722 (1995)

Yamada H 等人：“严重儿童常染色体隐性遗传的层粘连蛋白异常”实验室调查。

Yamada H et al.: "Dystroglycan is a dual receptor for agrin and laminin in Schwann......" Journal of Biological Chemistry. 271. 23418-23423 (1996)

Yamada H 等人：“Dystroglycan 是 Schwann 中集聚蛋白和层粘连蛋白的双重受体......”《生物化学杂志》。

Matsumura K et al.: "A role of dystroglycan in schwannoma cell adhesion to laminin." Journal of Biological Chemistry. 272. 13904-13910 (1997)

Matsumura K 等人：“肌营养不良聚糖在神经鞘瘤细胞粘附层粘连蛋白中的作用。”

Saito F.et al.: "Characterization of a 30-kDa peripheral nerve glycoprotein in-------" Journal of Biological Chemistry. 272. 26708-26713 (1997)

Saito F. 等人：“《生物化学杂志》中 30 kDa 周围神经糖蛋白的表征”。