アミンα位の活性化に基づく新規有機合成反応の開発

基于胺α位活化的新型有机合成反应的开发

• 批准号: 13J01415
• 负责人: 大坂間 順規
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J01415/
• 关键词: 第三級アミン; シアノ化反応; オキソカルベニウムカチオン; 嵩高さ; Grignard試薬; ビナフトール誘導体; 第三級アルコール; オキソニウムカチオン; アセタール

1.　α-シアノアミンを用いたシアノ化反応の開発申請者は、嵩高い脂肪族アミンのα位水素が効果的なヒドリド源として作用することを見出していた。本研究を基に、アミンα位にシアノ基を導入したα-シアノアミンを合成し、これを利用したシアノ化反応へと展開した。反応基質としてアルデヒド由来のアセタールならびにオルトエステルを用いると、非常に高い化学収率にて対応するシアノ化体を得ることができた。反応機構の解明を目指しNMR実験を行った結果、反応中間体としてオキソカルベニウムカチオンが生成していることを明らかにした。このように、嵩高いアミン誘導体を新規反応剤として利用したことで、有用な化学変換を達成した。2.　アリールGrignard試薬を直接求核剤としたケトンの不斉1,2-付加反応の開発不斉配位子としてビナフトール誘導体を用いて、アリールGrignard試薬とケトンから光学活性第三級アルコール合成を行った。嵩高い置換基を有するビナフトール誘導体を合成したことで、高い立体選択性を獲得することに成功した。本反応は、アリールGrignard試薬を直接求核剤とした初の不斉反応であり、単純ケトンとGrignard試薬という入手容易な原料から、非常に簡便かつ迅速に多様な光学活性第三級アルコールを合成することができる。また、反応機構解明に向けた検討から、ビナフトールのジマグネシウム塩が不斉誘起を担っていると結論付けた。さらに、ケトンに対して50 mol %の不斉配位子においても、高い立体選択性を維持できることを明らかにした。Grignard試薬は非常に反応性が高く、不斉反応に応用するためには100 mol %以上の配位子が必要とされていたため、本結果は非常に意義深いものと考えている。今後、更なるメカニズムの解明とともに、配位子量の更なる低減化、生物活性物質合成への応用が期待できる。

1. Alpha シ ア ノ ア ミ ン を with い た シ ア ノ turn against 応 の 発 applicants は, song high い aliphatic ア ミ ン の alpha is a water element が unseen fruited な ヒ ド リ ド source と し て role す る こ と を shows し て い た. を に, this study ア ミ ン alpha a に シ ア ノ base を import し た alpha シ ア ノ ア ミ ン を synthetic し, こ れ を using し た シ ア ノ turn against 応 へ と expand し た. Anti 応 matrix と し て ア ル デ ヒ ド origin の ア セ タ ー ル な ら び に オ ル ト エ ス テ ル を with い る と, に い chemical 収 rate very high に て 応 seaborne す る シ ア ノ を have to the body る こ と が で き た. の 応 authorities interpret を refers し NMR be 験 を line っ た result, anti 応 intermediates と し て オ キ ソ カ ル ベ ニ ウ ム カ チ オ ン が generated し て い る こ と を Ming ら か に し た. こ の よ う に, high fleabane い ア ミ ン inductor を new rules against 応 tonic と し て using し た こ と で, useful な chemical variations in を reached し た. 2. ア リ ー ル Grignard try 薬 を directly nuclear tonic と し た ケ ト ン の 斉 not 1, 2 - plus the 応 の 発 don't open 斉 ligand と し て ビ ナ フ ト ー ル inductor を with い て, ア リ ー ル Grignard try 薬 と ケ ト ン か ら optical activity 3 ア ル コ ー ル synthetic line を っ た. Song high い replacement base を す る ビ ナ フ ト ー ル inductor を synthetic し た こ と で, high い stereo sentaku を acquired す る こ と に successful し た. The anti 応 は, ア リ ー ル Grignard try 薬 を directly nuclear tonic と し た early の not 斉 anti 応 で あ り, 単 pure ケ ト ン と Grignard try 薬 と い う of easy な raw material か ら, very simple に か つ に others more quickly な optical activity 3 ア ル コ ー ル を synthetic す る こ と が で き る. ま た, anti 応 agencies interpret に to け た 検 please か ら, ビ ナ フ ト ー ル の ジ マ グ ネ シ ウ ム salt が not 斉 induced を bear っ て い る と conclusion pay け た. さ ら に, ケ ト ン に し seaborne て mol % の 50 斉 ligand に お い て も, high い stereo sentaku を maintain で き る こ と を Ming ら か に し た. Grignard try 薬 は very に against 応 が high く, not 斉 against 応 に 応 with す る た め に は above 100 mol % の ligand が necessary と さ れ て い た た め, this result は very に meaning deep い も の と exam え て い る. In the future, more な る メ カ ニ ズ ム の interpret と と も に, ligand の more な る low reduced, bioactive substances synthetic へ の 応 with が expect で き る.

项目成果

α-アミノアセトニトリルをシアノ化剤とするアセタールのシアノ化反応の開発

以α-氨基乙腈为氰化剂的缩醛氰化反应的进展

• 发表时间: 2013
• 作者: 坂本 翠;大坂間 順規;小谷 俊介;中島 誠
• 通讯作者: 中島 誠

α-アミノアセトニトリルをシアノ化剤としたアセタールのシアノ化反応の開発

以α-氨基乙腈为氰化剂的缩醛氰化反应的进展

• 发表时间: 2013
• 作者: 坂本翠;大坂間順規;小谷俊介;中島誠
• 通讯作者: 中島誠

Enantioselective Alkynylation of Carbonyl Compounds Using Lithium Acetylides as Alkynylating Reagents

使用乙酰化锂作为炔基化试剂对羰基化合物进行对映选择性炔基化

• 发表时间: 2014
• 作者: 竹本大次郎;久木田健次;田中佳奈;大坂間順規;小谷俊介;中島誠
• 通讯作者: 中島誠

トリクロロシリルトリフラートを反応剤とする新規反応の開発とオキソニウムカチオン中間体の検出

以三氟甲磺酸三氯硅烷为反应物的新反应的开发及氧鎓阳离子中间体的检测

• 发表时间: 2014
• 作者: 坂本翠;大坂間順規;小谷俊介;中島誠
• 通讯作者: 中島誠

脂肪族アミンを水素源としたエノンとアルデヒド間の還元的不斉アルドール反応

以脂肪胺为氢源的烯酮和醛的还原不对称羟醛反应

• 发表时间: 2013
• 作者: 大坂間順規;小谷俊介;杉浦正晴;中島誠
• 通讯作者: 中島誠