低強度運動が海馬可塑性を増強する分子機構の解明：海馬アンドロゲンの役割

阐明低强度运动增强海马可塑性的分子机制：海马雄激素的作用

• 批准号: 13J06649
• 负责人: 岡本 正洋
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: University of Tsukuba (2014)The University of Tokyo (2013)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J06649/
• 关键词: 海馬; 低強度運動; 神経新生; アンドロゲン; コンディショナルノックアウトマウス; 神経スパイン; ジヒドロテストステロン; アンドロゲン受容体

これまでに，運動による神経新生の促進効果はアンドロゲン受容体の拮抗薬投与に消失し、その効果は神経細胞の増殖ではなく、分化や生存に顕著であることを明らかにした。今年度は、海馬の神経幹細胞培養系を立ち上げ、アンドロゲンが神経分化に及ぼす影響について検証した。実験では、成体から採取した神経幹細胞にアンドロゲンの活性体であるDHT（dihydrotestosterone）を10nMもしくは1μM添加した。その結果、10nMを添加した時に、神経細胞のマーカーであるβⅢ-TubulinやアストロサイトのマーカーであるS100βおよびGFAPの遺伝子発現が高まった。この時、BDNF（脳由来神経栄養因子）やその受容体のTrkBも増加する傾向にあった。低強度運動が海馬の神経新生を高める背景には、アンドロゲンによるBDNF発現の増加が関与しているのかもしれない。培養実験に加え、昨年度の引き続きアンドロゲン受容体（AR）を神経特異的に欠損させた遺伝子改変（コンディショナルノックアウト：AR-CKO）マウスの作成を並行して行った。凍結胚から個体化したアンドロゲン受容体（AR）floxマウス（昨年度報告済）とNestin-Creマウスと交配し、神経特異的にAR受容体欠損したCKOマウスを作成を試みた。譲渡してもらったNestin-Creマウスの凍結胚が機能しない、交配がうまく進まないなど問題はあったが、最終的にタモキシフェン誘導性のAR-CKOマウスを得ることができた。今後、このAR-CKOマウスの例数を増やし、運動で増加する海馬神経新生におけるアンドロゲン受容体の役割を明らかにし、研究を発展させる。

こ れ ま で に, sports に よ る god 経 の promote new services fruit は ア ン ド ロ ゲ ン 薬 cast let body の antagonism and disappear に し, そ の unseen fruit は 経 cells の god raised colonization で は な く や survival, differentiation に 顕 the で あ る こ と を Ming ら か に し た. Our は, haima の god 経 co-cultured system を made ち げ, ア ン ド ロ ゲ ン が に 経 differentiation and god ぼ す influence に つ い て 検 card し た. Be 験 で は, adult か ら take し た god 経 stem cells に ア ン ド ロ ゲ ン の active body で あ る DHT (dihydrotestosterone) を 10 nm も し く は 1 mu M add し た. そ の results, 10 nm を add し た に, god 経 cells の マ ー カ ー で あ る beta Ⅲ - Tubulin や ア ス ト ロ サ イ ト の マ ー カ ー で あ る according to beta お よ び GFAP の heritage 伝 son 発 now が high ま っ た. When <s:1> <s:1>, the BDNF (脳 by the 栄 nutrient factor) やそ <s:1> recipient <s:1> TrkB する increases する tendency にあった. Low intensity exercise が hippocampal の god 経 を new high め る background に は, ア ン ド ロ ゲ ン に よ る BDNF 発 now の raised が masato and し て い る の か も し れ な い. Training be 験 に え, yesterday's annual の lead き 続 き ア ン ド ロ ゲ ン let body (AR) を 経 god specific に owe loss さ せ た heritage 伝 child change - (コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト : AR - the CKO) マ ウ ス の made を parallel し て line っ た. Frozen embryos か ら individualized し た ア ン ド ロ ゲ ン by let body (AR) flox マ ウ ス 済 yesterday (annual report) と Nestin - Cre マ ウ ス と し mating, 経 specific に AR by god let owe loss し た CKO マ ウ ス を done try を み た. 譲 crossing し て も ら っ た Nestin - Cre マ ウ ス の function of frozen embryo が し な い, mating が う ま く into ま な い な ど problem は あ っ た が, eventually に タ モ キ シ フ ェ ン induced の AR - the CKO マ ウ ス を must る こ と が で き た. In the future, こ の AR - the CKO マ ウ ス の cases を raised や し, sports で raised す る sea gods 経 freshman に お け る ア ン ド ロ ゲ ン cut by the capacity of body の service を Ming ら か に し, research を 発 exhibition さ せ る.

项目成果

Neurosteroid synthesis in adult female rat hippocampus, including androgens and allopregnanolone

成年雌性大鼠海马神经类固醇的合成，包括雄激素和四氢孕酮

• DOI: 10.4172/2157-7536.s4-002
• 发表时间: 2014
• 期刊: J. Steroids and Hormon Sci
• 作者: Hojo Y;Okamoto M;Kato A;Higo S;Sakai S;Soya H;Yamazaki Y;Kawato S
• 通讯作者: Kawato S

低強度運動が海馬の可塑性を高める分子機構：海馬アンドロゲンの役割

低强度运动增强海马可塑性的分子机制：海马雄激素的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Soya H;Okamoto M;Ochi G;Yook J;イ ミンチョル，Randeep Rakwal，柴藤淳子，井上恒志郎，岡本正洋，征矢英昭;陸 彰洙，岡本正洋，松井 崇，イ ミンチョル，征矢英昭;濱崎元直，岡本正洋，島 孟留，征矢英昭;岡本正洋
• 通讯作者: 岡本正洋

Long-term Mild Exercise Training Enhances Hippocampus-dependent Memory in Rats

• DOI: 10.1055/s-0034-1390465
• 发表时间: 2015-04-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF SPORTS MEDICINE
• 影响因子: 2.5
• 作者: Inoue, K.;Hanaoka, Y.;Soya, H.
• 通讯作者: Soya, H.

緑藻類由来アスタキサンチンによる海馬神経新生と空間学習能力の向上

绿藻源虾青素改善海马神经发生和空间学习能力

• 发表时间: 2014
• 作者: Soya H;Okamoto M;Ochi G;Yook J;イ ミンチョル，Randeep Rakwal，柴藤淳子，井上恒志郎，岡本正洋，征矢英昭;陸 彰洙，岡本正洋，松井 崇，イ ミンチョル，征矢英昭
• 通讯作者: 陸 彰洙，岡本正洋，松井 崇，イ ミンチョル，征矢英昭

負荷付き自発運動は海馬の炎症因子の発現を抑制する：マイクロアレイ解析による検討

负荷运动运动抑制海马炎症因子的表达：微阵列分析研究

• 发表时间: 2014
• 作者: Soya H;Okamoto M;Ochi G;Yook J;イ ミンチョル，Randeep Rakwal，柴藤淳子，井上恒志郎，岡本正洋，征矢英昭
• 通讯作者: イ ミンチョル，Randeep Rakwal，柴藤淳子，井上恒志郎，岡本正洋，征矢英昭