胸腺間質リンパ球増殖因子受容体オリゴマー化がアレルギー誘発に及ぼす影響の解明
阐明胸腺基质淋巴细胞生长因子受体寡聚化对过敏诱导的影响
基本信息
- 批准号:13J07678
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2013
- 资助国家:日本
- 起止时间:2013 至 2015-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究ではアレルギー誘発機構におけるサイトカイン作用発現の分子生物学的メカニズムの解明を目指し、胸腺間質リンパ球増殖因子(TSLP)応答機構とアレルギー誘発の関連を検討した。前年度において、LPS(リポ多糖)による感染様刺激を用いたアレルギー減弱モデルマウスの確率に成功した(未発表)。しかし、アレルギー減弱メカニズムについては不明であることから、アレルギー増悪化のマスタースイッチとして知られるTSLPの受容体(TSLPR)発現変動に着目しメカニズム解明を目指した。我々は、感染様刺激により骨髄由来樹状細胞(BMDC)におけるTSLPRの発現が低下すること、及び抗原の取り込み能が低下することを見出した。そこで、感染様刺激によるBMDC分化への影響を検討するため、DCによる抗原提示に重要な表面分子の発現を解析した。その結果、DCマーカーであるCD11cの発現には変化を認めなかったが、抗原刺激後に発現増加することが知られているCD80、CD86及びMHCⅡの発現については、感染様刺激により低下した。これらの発現低下は、感染様刺激によるBMDCの抗原取り込み能低下に起因するものかについては今後の検討課題である。次に、我々はアレルギー抑制機構に重要な役割を果たす制御性T細胞(Treg)に着目した。感染様刺激によるアレルギー減弱モデルマウスよりリンパ節を採取し、Tregマーカーとして知られるFoxp3遺伝子の発現について解析した。その結果、感染様刺激群においてFoxp3発現レベルの上昇を確認した。また、本モデルのアレルギー性炎症惹起部位である皮膚を採取し、免疫蛍光染色法によりFoxp3発現を観察した結果、感染様刺激群のみでFoxp3の発現をみとめた。CD80、CD86及びMHCⅡの発現が低下したBMDCは、共培養した未成熟T細胞のTregへの分化誘導能が高いことが報告されており、感染様刺激によるFoxp3発現細胞の誘導が、BMDCの機能変化を介している可能性が考えられる。現在、アレルギーの根本的治療法の開発が強く望まれている中、TregあるいはDCの移入による治療法の発展が期待されており、抗原特異的かつ効率的に免疫応答を制御できる細胞の調整方法が課題となっている。本研究では、Treg高誘導型DCの新規調整法の手がかりとなる可能性がある。さらに、TSLPR発現変動との関連については報告がなく、新規マーカーとしての応用も期待できると考えている。
In this study, we investigated the molecular biology of thymic stromal growth factor (TSLP) and its relationship with the mechanism of thymic induction. In the past year, the infection rate of LPS(polysaccharide) was successfully reduced (not shown). The TSLPR of TSLP appears to be active, and the TSLPR of TSLP appears to be active. The expression of TSLPR and the expression of antigen in BMDC cells were significantly lower than those in control group. Analysis of the effects of infection and stimulation on BMDC differentiation and expression of important surface molecules As a result, the expression of CD11c was reduced after DC stimulation, and the expression of CD80, CD86 and MHC II was increased after antigen stimulation. This is a problem for future research. Second, we have to suppress the important role of regulatory T cells (Treg). The infection stimulus is attenuated, and the expression of Foxp3 gene is analyzed. The results, infection stimulus groups, Foxp3, and the rise in the number of individuals identified. In addition, Foxp3 was detected by immunoluminescence staining at the site of origin of inflammatory disease. Foxp 3 was detected at the site of origin of inflammatory disease. The expression of CD80, CD86 and MHC II was lower than that of BMDC, and the induction of differentiation of immature T cells in co-culture was higher than that of Foxp3 cells. At present, the development of basic therapeutic methods for the treatment of leukemia is expected to be strengthened in the middle of the period, and the transplantation of Treg and DC is expected to develop therapeutic methods. The antigen-specific immune response is controlled by the regulation method of cells. In this study, Treg highly inducible DC and the possibility of new regulation method are discussed. TSLPR has changed its relationship with the new regulations.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Identification of a cell line producing high levels of TSLP: Advantages for screening of anti-allergic drugs
- DOI:10.1016/j.jim.2013.10.012
- 发表时间:2014-01-15
- 期刊:
- 影响因子:2.2
- 作者:Segawa, Ryosuke;Yamashita, Saori;Hirasawa, Noriyasu
- 通讯作者:Hirasawa, Noriyasu
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