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精巣と初期胚特異的に発現する新規プロテアソームサブユニットα８の機能解析

在睾丸和早期胚胎中特异性表达的新型蛋白酶体亚基α8的功能分析

基本信息

批准号：
13J10397
负责人：
上地浩之
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J10397/
关键词：
プロテアソームユビキチン

项目摘要

プロテアソームは細胞内のポリユビキチン化タンパク質を選択的に分解する巨大酵素複合体である。近年の研究から脊椎動物では免疫組織特異的に発現する免疫触媒サブユニットが特殊なプロテアソームを形成し、免疫応答機能に貢献していることが知られている。本研究課題では、これまでに哺乳類ゲノム上に存在が認められていた新規プロテアソームサブユニットα4s (研究課題ではα8と表記したが、投稿した論文の都合上こちらの名称に統一する) について、これが減数分裂前期以降の哺乳類精細胞特異的に発現し特殊なプロテアソームを形成することなどを見いだし、本年度に学術雑誌にて発表した。またα4sノックアウト(KO)マウスを作製しα4sの生理機能解明を目指したが、当初予想された精子形成や精子産生数、受精能の異常は観察されなかった。本マウスはB6系統のバックグラウンドで解析したが、B6系統とICR系統で精巣でも発現する免疫触媒サブユニットの発現様式が若干異なっていることを確認したため、ICRバックグラウンドでKOマウスを作製し直したところ、精子形成や仔の出産は正常に行われるものの、KOマウス由来の仔で個体サイズが小さいなど早期発育に異常が観察された。またKOマウスの精巣では野生型に比べて免疫触媒サブユニットのタンパク質量が増加していた。これらのことからα4sの欠損により精巣内プロテアソームの構成様式が変化し、そのことが結果として次世代の個体発生に影響を与えている可能性が示唆された。本結果は精巣特異的プロテアソームのまだ未解明な機能を解明する上で重要な知見を与える。

It is a huge enzyme complex that decomposes the のポリユビキチン化タンパク性を选択 inside the プロテアソームは. Research in recent years has shown that immune tissue-specific immune cells of vertebrates have been developed and immune catalysts have been developed. The formation of a special immune system and the contribution of the immune response function to the immune response function. The subject of this research is the existence of the mammal species ゲノム上にcognition められていたNew regulations プロテアソームサブユニットα4s (Research topic ではα8 と list したが, submission したpaper のall combined こちらのname に unified する)について, これがのMammal sperm cell-specific に発成しSpecial なプロ from the prophase of meiosis The すアソームをformation することなどを见いだし, this year's academic journal にて発表した.またα4sノックアウト(KO)マウスをproducedしα4sのphysiological function explanationを目之したが, I originally thought that there would be abnormalities in sperm formation, sperm production number, and fertilization ability. The analysis of the B6 system and the precision of the B6 system and ICR system ICRバックグラウンドでKOマウスをproducedしstraightしたところ、sperm formationや子の生はnormalに行われるものの, KOマウス origin の子で individual サイズが小さいなどEarly development にAbnormal が観看された. The quality of the またKOマウスの緣では wild-type に is higher than the べてimmune catalyst サブユニットのタンパク.これらのことからα4sの无码により精巣内プロテアソームの constitute様styleが変化し、 The result and the possibility of individual development of the next generation are determined by the impact and possibility. This result shows that the unexplained function and function of the sperm specific to the sperm are important and important.