Positive and negative regulation of the proteasome by the glycoprotein-type transcription factor Nrf1

糖蛋白型转录因子 Nrf1 对蛋白酶体的正向和负向调节

• 批准号: 22H02305
• 负责人: 吉田 雪子
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02305/
• 关键词: ユビキチン; 糖鎖; プロテアソーム; Nrf1; ユビキチンリガーゼ

本研究は糖タンパク質型転写因子Nrf1による正と負のプロテアソーム制御機構を知ることを目的としている。本年度は、正の制御機構（脱糖鎖酵素NGLY1によるアミノ酸編集）としてプロテアソーム転写誘導活性に必須な部位を様々な変異体を作成して解析した。興味深いことに、全ての部位のアミノ酸編集は不要であり、数箇所のアミノ酸編集のみでプロテアソームの十分な転写誘導が起こることを見出した。負の制御機構については、糖鎖認識ユビキチンリガーゼSCFFBS2によるNrf1のユビキチン化について、試験管内再構成系を確立し、様々な糖ペプチドを基質として詳細に解析した。その結果、SCFFBS2は通常のリジン残基へのユビキチン化ではなく、Nrf1のN型糖鎖を認識して脱糖鎖酵素で切断されることで生じる単糖とN型糖鎖近傍のセリン・スレオニンにユビキチンをエステル結合することを明らかにした。さらに、それらの異常なユビキチン化に関わる分子群の解析を行い、通常のユビキチン化反応と異なり、複数のユビキチンリガーゼが関与することなども判明した。

The purpose of this study is to write the factor Nrf1 of sugar type using a positive and negative control mechanism. This year's は, positive control mechanism (Deglycolockase NGLY1 によるアミノamic acid compilation) としてThe プロテアソーム転writes the necessary parts for inducing activity and analyzes the different parts of the body. The interest is deep, the whole part is the same, the sour compilation is not necessary, and the number of places is no one The の acid compilation of のみでプロテアソームの十な転writes the inducing が起こることを见出した. Negative control mechanism については, sugar lock recognition ユビキチンリガーゼSCFFBS2 によるNrf1 のユビキチン化について, in-tube reconstitution system を Establishment, 様々なsugar ペプチドを matrix and として detailed analysis した.そのRESULTS, SCFFBS2 はNormal のリジン residue へのユビキチン化ではなく, Nrf1 のN-type glycolock をKnowledge して deglycolock enzyme Cut off されることで生じる単sugar and N-type sugar lock close to のセリン・スレオニンにユビキチンをエステル combined with することを明らかにした.さらに、それらのAbnormal なユビキチン化に关わるmolecule groupのanalyticを行い、Normal のユビキThe plural form of のユビキチンリガーゼが关 and することなども见明した.

项目成果

Relationship between FBS2 and ENGase in NGLY1 deficiency.

NGLY1 缺乏症中 FBS2 和 ENGase 的关系。

• 发表时间: 2022
• 作者: Takahashi Tsuyoshi;Uchibayashi Tatsuya;Ishii Nozomi;Matsuo Ichiro;Yoshida Yukiko;Suzuki Tadashi;Yoshida Y.
• 通讯作者: Yoshida Y.

Negative regulation of Nrf1 by noncanonical ubiquitination in NGLY1 deficiency.

NGLY1 缺乏症中非典型泛素化对 Nrf1 的负调控。

• 发表时间: 2022
• 作者: 黒川 泰暉;船越 遼太;木元 絵梨;松宮 健太郎;佐藤 豊;吉川 貴徳;Yoshida Y.
• 通讯作者: Yoshida Y.

Ever-expanding NGLY1 biology.

不断扩展的 NGLY1 生物学。

• DOI: 10.1093/jb/mvab134
• 发表时间: 2022
• 期刊: J. Biochem.
• 作者: Tadashi Suzuki;Yukiko Yoshida
• 通讯作者: Yukiko Yoshida

Luminescence detection of peptide:<i>N</i>-glycanase activity using engineered split inteins

使用工程化的分裂内含肽发光检测肽：<i>N</i>-聚糖酶活性

• DOI: 10.1039/d2cc04865e
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chemical Communications
• 影响因子: 4.9
• 作者: Takahashi Tsuyoshi;Uchibayashi Tatsuya;Ishii Nozomi;Matsuo Ichiro;Yoshida Yukiko;Suzuki Tadashi
• 通讯作者: Suzuki Tadashi

NGLY1 deficiency causes proteasome dysfunction.

NGLY1 缺乏会导致蛋白酶体功能障碍。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshida Y. Saeki;Y.
• 通讯作者: Y.