Positive and negative regulation of the proteasome by the glycoprotein-type transcription factor Nrf1

糖蛋白型转录因子 Nrf1 对蛋白酶体的正向和负向调节

• 批准号: 22H02305
• 负责人: 吉田 雪子
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02305/
• 关键词: ユビキチン; 糖鎖; プロテアソーム; Nrf1; ユビキチンリガーゼ

本研究は糖タンパク質型転写因子Nrf1による正と負のプロテアソーム制御機構を知ることを目的としている。本年度は、正の制御機構（脱糖鎖酵素NGLY1によるアミノ酸編集）としてプロテアソーム転写誘導活性に必須な部位を様々な変異体を作成して解析した。興味深いことに、全ての部位のアミノ酸編集は不要であり、数箇所のアミノ酸編集のみでプロテアソームの十分な転写誘導が起こることを見出した。負の制御機構については、糖鎖認識ユビキチンリガーゼSCFFBS2によるNrf1のユビキチン化について、試験管内再構成系を確立し、様々な糖ペプチドを基質として詳細に解析した。その結果、SCFFBS2は通常のリジン残基へのユビキチン化ではなく、Nrf1のN型糖鎖を認識して脱糖鎖酵素で切断されることで生じる単糖とN型糖鎖近傍のセリン・スレオニンにユビキチンをエステル結合することを明らかにした。さらに、それらの異常なユビキチン化に関わる分子群の解析を行い、通常のユビキチン化反応と異なり、複数のユビキチンリガーゼが関与することなども判明した。

This study は sugar タ ン パ ク type quality planning write factor Nrf1 に よ る positive と negative の プ ロ テ ア ソ ー ム system of the royal institution を know る こ と を purpose と し て い る. は this year, is の royal institute (lock off sugar enzyme NGLY1 に よ る ア ミ ノ compiling) acid と し て プ ロ テ ア ソ ー ム planning write induction activity に must な parts を others 々 な - variant を made し て parsing し た. Takes deep い こ と に, whole て の parts の ア ミ ノ compiling は acid don't で あ り, several の ア ミ ノ compiling の acid み で プ ロ テ ア ソ ー ム の is な planning written by inducing が こ る こ と を shows し た. A negative の imperial institutions に つ い て は, sugar lock know ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ SCFFBS2 に よ る Nrf1 の ユ ビ キ チ ン change に つ い て, test tube to constitute を establishing し, others 々 な sugar ペ プ チ ド を matrix と し て detailed analytical し に た. そ の results, SCFFBS2 は usually の リ ジ ン residues へ の ユ ビ キ チ ン change で は な く, Nrf1 の N sugar lock を know し て sugar で lock enzyme cut off さ れ る こ と で raw じ る 単 sugar と N sugar lock nearly alongside の セ リ ン · ス レ オ ニ ン に ユ ビ キ チ ン を エ ス テ ル combining す る こ と を Ming ら か に し た. Abnormal さ ら に, そ れ ら の な ユ ビ キ チ ン change に masato わ る molecular group of analytical line を い の, usually の ユ ビ キ チ ン turn against 応 と different な り, plural の ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ が masato and す る こ と な ど も.at し た.

项目成果

Relationship between FBS2 and ENGase in NGLY1 deficiency.

NGLY1 缺乏症中 FBS2 和 ENGase 的关系。

• 发表时间: 2022
• 作者: Takahashi Tsuyoshi;Uchibayashi Tatsuya;Ishii Nozomi;Matsuo Ichiro;Yoshida Yukiko;Suzuki Tadashi;Yoshida Y.
• 通讯作者: Yoshida Y.

Negative regulation of Nrf1 by noncanonical ubiquitination in NGLY1 deficiency.

NGLY1 缺乏症中非典型泛素化对 Nrf1 的负调控。

• 发表时间: 2022
• 作者: 黒川 泰暉;船越 遼太;木元 絵梨;松宮 健太郎;佐藤 豊;吉川 貴徳;Yoshida Y.
• 通讯作者: Yoshida Y.

Ever-expanding NGLY1 biology.

不断扩展的 NGLY1 生物学。

• DOI: 10.1093/jb/mvab134
• 发表时间: 2022
• 期刊: J. Biochem.
• 作者: Tadashi Suzuki;Yukiko Yoshida
• 通讯作者: Yukiko Yoshida

NGLY1 deficiency causes proteasome dysfunction.

NGLY1 缺乏会导致蛋白酶体功能障碍。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshida Y. Saeki;Y.
• 通讯作者: Y.

Luminescence detection of peptide:<i>N</i>-glycanase activity using engineered split inteins

使用工程化的分裂内含肽发光检测肽：<i>N</i>-聚糖酶活性

• DOI: 10.1039/d2cc04865e
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chemical Communications
• 影响因子: 4.9
• 作者: Takahashi Tsuyoshi;Uchibayashi Tatsuya;Ishii Nozomi;Matsuo Ichiro;Yoshida Yukiko;Suzuki Tadashi
• 通讯作者: Suzuki Tadashi