凝集性タンパク質の新しい動態制御機構解明と病態連関の解析

阐明聚集蛋白的新动态控制机制并分析其与病理状况的关联

基本信息

  • 批准号:
    22H00402
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 26.62万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

脳の細胞内や細胞外に凝集性タンパク質が蓄積し、神経細胞死を引き起こすことが神経変性疾患に共通する発症要因である。ゲノムワイド関連 解析が盛んに行われ、多くの発症リスク因子が同定されているが、なぜ神経変性疾患において凝集性タンパク質が蓄積するのか、依然として 未 解明である。これらの問いに答えるため、アルツハイマー病のみならず様々な神経変性疾患で容易に蓄積して神経細胞傷害を引き起こすtau を モデル基質として、その蓄積と細胞内動態を指標としたゲノムワイドノックアウト/ノックダウンスクリーニングを行った結果、凝集性タンパ ク質の量と細胞内局在を制御する新しい分子を複数同定した。特に、ESCRT-I複合体がユビキチン化tauをリソソーム分解のみならず、プロテアソーム分解へ導くことを明らかにすることが出来た。これまでESCRT経路は従来、ユビキチン化タンパク質をリソソーム分解へと導く経路であることが知られていたが、本発見は、ESCRT経路はリソソーム分解とプロテアソーム分解の細胞内二大タンパク質分解系に寄与することを示した初めての研究である。さらに、ESCRT-IのサブユニットであるUBAP1には遺伝性痙性対麻痺の原因となる変異が知られ、このヘニを細胞に導入することによりユビキチン化タウが蓄積することを示し、遺伝性痙性対麻痺の原因として、ユビキチン化タンパク質の分解異常が関与する可能性を示唆することとなり、これら疾患の病態解明にも大きな手がかりを提供する成果となった。
脳 や extracellular に の cell agglutinative タ ン パ ク qualitative が accumulation し, god 経 cells die を lead き こ す こ と が 経 god - sexual disorders common に す る 発 disease by で あ る. ゲ ノ ム ワ イ ド masato even parsing が sheng ん に line わ れ, multiple く の 発 disease リ ス ク factor が with fixed さ れ て い る が, な ぜ 経 god - disorder に お い て agglutinative タ ン パ ク qualitative が accumulation す る の か, still と し て not interpret で あ る. こ れ ら の asked い に answer え る た め, ア ル ツ ハ イ マ ー disease の み な ら ず others 々 な 経 god - disorder で に easily accumulate し て god 経 cell damage を lead き こ す tau を モ デ ル matrix と し て, そ の accumulation dynamic を と cell index と し た ゲ ノ ム ワ イ ド ノ ッ ク ア ウ ト / ノ ッ ク ダ ウ ン ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た results, agglutination タ ン パ ク quality の quantity bureau in を と cell suppression す る new し い molecular を plural with fixed し た. に, ESCRT -i complex が ユ ビ キ チ ン the tau を リ ソ ソ ー ム decomposition の み な ら ず, プ ロ テ ア ソ ー ム decomposition へ guide く こ と を Ming ら か に す る こ と が た. こ れ ま で ESCRT 経 road は 従, ユ ビ キ チ ン change タ ン パ ク qualitative を リ ソ ソ ー ム decomposition へ と guide く 経 road で あ る こ と が know ら れ て い た が, see this 発 は, ESCRT 経 road は リ ソ ソ ー ム decomposition と プ ロ テ ア ソ ー ム decomposition の intracellular second タ ン パ ク qualitative decomposition is に send す る こ と を shown し た early め て の research で あ る. さ ら に, ESCRT -i の サ ブ ユ ニ ッ ト で あ る UBAP1 に は heritage 伝 sex painful sex moral paralysis の reason と な る - different が know ら れ, こ の ヘ ニ を cells に import す る こ と に よ り ユ ビ キ チ ン change タ ウ が accumulation す る こ と を し, heritage 伝 sex painful sex moral paralysis の reason と し て, ユ ビ キ チ ン change タ ン パ ク の decomposition quality abnormal が masato and す を る possibility in stopping す る こ と と な り, こ れ の ら disease pathological interpret に も big き な hand が か り を provide す る results と な っ た.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
効率的なタンパク質合成にはリボソームタンパク質eS7がユビキチン化と脱ユビキチン化されることが重要である。
核糖体蛋白 eS7 的泛素化和去泛素化对于有效的蛋白质合成非常重要。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    八代田英樹、竹原由香、松尾芳隆、Xian Zhao;神垣あかね、松崎哲郎、小迫英尊、稲田利文、村田茂穂
  • 通讯作者:
    神垣あかね、松崎哲郎、小迫英尊、稲田利文、村田茂穂
プロテアソーム活性を指標にしたCRISPRスクリーニングによる哺乳類プロテアソーム機能制御因子の網羅的探索
以蛋白酶体活性为指标,利用CRISPR筛选全面寻找哺乳动物蛋白酶体功能调节因子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川邉明広;濱崎純;村田茂穂
  • 通讯作者:
    村田茂穂
AIRE leaves footprints on chromatin for immunological self-tolerance
AIRE 在染色质上留下足迹以实现免疫自我耐受
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    安家叶子;沓掛展之;Kenta Horie
  • 通讯作者:
    Kenta Horie
Identification of factors modulating the clearance of aggregate-prone tau by genome-wide CRISPR screening
通过全基因组 CRISPR 筛选鉴定调节易聚集 tau 清除的因素
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yusen Men;Shoshiro Hirayama;Shinpei Ao;Yasuyuki Sakurai;Megan Lo;Shigeo Murata
  • 通讯作者:
    Shigeo Murata
The effect of nutrient deprivation on proteasome activity in 4-week-old mice and 24-week-old mice
营养剥夺对4周龄和24周龄小鼠蛋白酶体活性的影响
  • DOI:
    10.1016/j.jnutbio.2022.108993
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Nobuyuki Tanahashi;Moeko Komiyama;Mina Tanaka;Yuta Yokobori Shigeo Murata;and Keiji Tanaka
  • 通讯作者:
    and Keiji Tanaka
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村田 茂穂其他文献

プロテアソームの分子集合機構と分子多様性の解析
蛋白酶体分子组装机制及分子多样性分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    曽 友深;他;村田 茂穂;田中 啓二;田中 啓二;田中 啓二;田中 啓二
  • 通讯作者:
    田中 啓二
26Sプロテアヅームにおけるp281Gankyrinの役割
p281Gankyrin 在 26S proteadum 中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Murata;S.;村田 茂穂;村田 茂穂;村田 茂穂;平野 祐子;佐々木 克博;徳永 文稔;金子 岳海
  • 通讯作者:
    金子 岳海
Identification of molecules involved in Nrf1 activation in response to proteasome inhibition
蛋白酶体抑制作用下参与 Nrf1 激活的分子的鉴定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    IIto;Y.;S. Managi;青木尊之;村田 茂穂
  • 通讯作者:
    村田 茂穂
Regulation of positive selection of CD8 T cells by thymus-specific proteasomes
胸腺特异性蛋白酶体对 CD8 T 细胞正选择的调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    村田 茂穂;他
  • 通讯作者:
平成19年度日本生化学会奨励賞受賞講演「プロテアソームによる適応免疫システム制御に関する研究」
2007年日本生化学会鼓励奖演讲:“蛋白酶体调节适应性免疫系统的研究”
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    村田 茂穂;他;村田 茂穂
  • 通讯作者:
    村田 茂穂

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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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構造異常タンパク質の細胞内動態制御機構とその病態生理的意義の解明
阐明结构异常蛋白的细胞内动力学控制机制及其病理生理学意义
  • 批准号:
    22KF0068
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
プロテアソーム分解により機能を獲得するタンパク質およびペプチドの網羅的探索
全面寻找通过蛋白酶体降解获得功能的蛋白质和肽
  • 批准号:
    23K18107
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
胚性プロテアソームによるタンパク質品質管理機構とその機能の解明
阐明胚胎蛋白酶体的蛋白质质量控​​制机制及其功能
  • 批准号:
    10F00396
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
プロテアソームの形成と発現制御機構の解析
蛋白酶体形成及表达调控机制分析
  • 批准号:
    19044050
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
プロテアソームの分子集合に関与する因子の同定と解析
蛋白酶体分子组装相关因素的鉴定与分析
  • 批准号:
    17028057
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
p57^<kip2>のユビキチンリガーゼ(E3)の同定
p57^<kip2> 泛素连接酶 (E3) 的鉴定
  • 批准号:
    14033254
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
タンパク質品質管理を担うシャペロン依存型ユビキチンリガーゼCHIPの遺伝学的解析
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  • 批准号:
    14037275
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
タンパク質品質管理を担うシャペロン依存型ユビキチンリガーゼの遺伝学的解析
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  • 批准号:
    14780593
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

相似海外基金

前頭側頭葉変性症病態におけるタウ蛋白機能喪失の影響
tau 蛋白功能丧失对额颞叶变性病理的影响
  • 批准号:
    24K10491
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
タウ・アミロイドPETおよび7テスラMRI/MRSによる中高年期精神疾患の層別化
使用 tau 淀粉样蛋白 PET 和 7 特斯拉 MRI/MRS 对中老年精神疾病进行分层
  • 批准号:
    23K24259
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
タウmRNAの樹状突起輸送を制御して高リン酸化タウのシナプス内蓄積を抑制する
控制 tau mRNA 的树突转运并抑制突触内过度磷酸化 tau 的积累
  • 批准号:
    24K09674
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 26.62万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
タウ凝集体の分解を促進するアグリファジーの制御機構
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  • 批准号:
    23K24214
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 26.62万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
タウ病理の脳内進展過程を標的とした認知症の層別化・個別化治療に向けた基盤的研究
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  • 批准号:
    23K21405
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
時空間制御・解析可能な変性神経突起再現モデルを用いたAβ-タウ病態関連機序の解明
使用可在空间和时间上控制和分析的退化神经突模型阐明 Aβ-tau 病理相关机制
  • 批准号:
    24K02355
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Belle II実験におけるトリガー開発及びそれを用いたタウ粒子稀崩壊の高感度探索
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  • 批准号:
    24K17076
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
タウ病理に基づく認知症の層別化と分子病態の解明
基于 tau 病理学的痴呆分层和分子发病机制的阐明
  • 批准号:
    23K24278
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
脳血管障害及び細胞老化がタウの脳内伝播に与える影響とその病態機序
脑血管疾病和细胞衰老对tau蛋白在脑内传播的影响及其病理机制
  • 批准号:
    24K10511
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
7TMRI・アミロイド・タウPETを用いた外傷性脳損傷後遺症・脳萎縮機序の解明
7利用TMRI、淀粉样蛋白和tau PET阐明脑外伤后遗症和脑萎缩机制
  • 批准号:
    23K21395
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 26.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了