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免疫疾患治療を目指した新規制御性樹状細胞の開発

开发用于治疗免疫疾病的新型调节性树突状细胞

基本信息

批准号：
13J10792
负责人：
八代拓也
金额：
$ 1.77万
依托单位：
Tokyo University of Science (2014)Juntendo University (2013)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J10792/
关键词：
樹状細胞 PU.1 CCR7 OX40L

项目摘要

昨年度は、PU.1がCCL(C-C Chemokine Ligand)17およびCCL22のプロモーター領域に結合して、両遺伝子の発現を正に制御していることを明らかにした。CCL17とCCL22は共にレセプターがCCR4であり、CCR4を特に強く発現するTh2細胞の炎症部位への遊走を高めることから、アレルギー反応と密接な繋がりがあると考えられている。加えて、順天堂大学の膠原病内科学教室との共同研究では、破骨細胞分化のマスターレギュレーターであるNFATc1の発現をPU.1が制御していることを明らかにした。このように、昨年度得られた結果も、樹状細胞におけるPU.1が、アレルギーや自己免疫疾患の誘導に関与していることを示しており、さらに主張が強化される形となった。PU.1をノックダウンすることによって、炎症誘導に関与する遺伝子群の発現が軒並み低下し、寛容誘導性の樹状細胞を作出することができるという本研究の趣旨を支持する結果が相次いで得られていることから、作製した樹状細胞を疾患モデルマウスに投与する実験も始めている。昨年度は、敗血症モデルマウスにPU.1をノックダウンした樹状細胞を投与すると、生存率が向上するかについて検討を行った。しかしながら、マウスの腹腔にLPSを投与して敗血症を発症させた後にPU.1をノックダウンした樹状細胞を投与しても、生存率の向上を示す明確な結果は得られなかった。これは、LPS誘導による炎症が急激に且つ強烈に起こるため、PU.1をノックダウンした樹状細胞を投与しても、回復が間に合わないうちにマウスが死んでしまうことが原因として考えられた。したがって、今後は、敗血症モデルではなく、自己免疫疾患モデルや喘息モデルマウスにおいて、PU.1をノックダウンした樹状細胞を投与することで、症状が改善するかについて検討するつもりである。

Last year, PU.1 and CCL(C-C Chemokine Ligand)17 and CCL22 were combined in the field, and the occurrence of the virus was controlled. CCL17 and CCL22 have a common origin in the inflammatory sites of Th2 cells. Joint research on osteoclast differentiation in the Department of Collagen Medicine, Juntendo University The results of this study were as follows: dendritic cells, PU.1 cells, and induction of immune disorders. PU.1 The results support the objective of this study in the order of importance in the development of inflammatory induction related gene subgroups and in the production of low and capacity-induced dendritic cells. Last year, the blood poisoning was caused by tree cells, and the survival rate was increased. The results of LPS injection into the abdominal cavity and the development of toxemia were clearly shown in the tree-like cells. The inflammation induced by LPS is acute and intense, and the PU.1 causes the dendritic cells to cast and recover. In the future, blood poisoning may occur, immune disorders may occur, dendritic cells may be injected, symptoms may be improved, and symptoms may be prevented.