LDL受容体mRNAの分解抑制による高コレステロール血症改善の分子基盤解明

阐明抑制 LDL 受体 mRNA 降解改善高胆固醇血症的分子基础

• 批准号: 09J05600
• 负责人: 八代 拓也
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J05600/
• 关键词: LDL受容体; 高コレステロール血症

近年、HepG2細胞において、AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside)という化合物がLDL受容体mRNA量を増加させると報告された。申請者がそのメカニズムを解析したところ、AICARによるLDL受容体mRNA量の増加は、転写に起因するのではなく、mRNAの安定化に起因することが明らかとなった。これまでに申請者は、LDL受容体mRNAに結合する因子としてAUF1 (ARE/Poly(U)-binding degradation factor)とHuR (Human antigen R)を同定している。AUF1,HuR共にLDL受容体mRNAに結合して、その分解を抑制することが示されていることから、AICARによってこれらの因子の結合能が変化する可能性が考えられた。そこで、AICARで処理したHepG2細胞におけるLDL受容体mRNAとの結合量を解析した結果、AICARおよびHuR共に、AICARによってLDL受容体mRNAへの結合が増加することが示された。AICARによるLDL受容体mRNAの安定化が、生体におけるLDL代謝に反映されるかについて解析するため、高コレステロール血症状態にしたハムスターにAICARを投与した。その結果、AICARを投与した群で、血中LDL値の低下が認められた。以上の結果から、AICARによってAUF1およびHuRのLDL受容体mRNAへの結合が増加してmRNAが安定化すること、またmRNAの増加はLDLのクリアランスを亢進させることが明らかとなった。

In recent years, there has been an increase in the amount of LDL receptor mRNA in HepG2 cells and AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside) compounds. Applicant がそのメカニズムをanalytic したところ、AICAR によるLDL receptor mRNA amount Increase the cause of the increase, the cause of the writing, the cause of the stabilization of the mRNA, the cause of the stabilization of the mRNA. The applicant and the LDL receptor mRNA binding factor are the same as AUF1 (ARE/Poly(U)-binding degradation factor) and HuR (Human antigen R). AUF1, HuR co-operates with LDL receptor mRNA binding, decomposition inhibition and inhibition.ていることから、AICARによってこれらのFactor のbinding energy が変化 する possibility が考えられた.そこで、AICAR treatmentしたHepG2 cellsにおけるLDL receptor mRNAとのbinding amountをanalysisした results, A ICAR およびHuR KOに, AICAR によってLDL receptor mRNA へのbinding がincrease and することがshow された. AICAR stabilizes LDL receptor mRNA and reflects LDL metabolism in vivoについてANALYSISするため、高コレステロールbloodemia status にしたハムスターにAICARをvote and した.その results, AICAR を investment し た group で, blood LDL value の low が recognition め ら れ た. The above result is the result, AICAR is the same as the AUF1 HuR, the LDL receptor mRNA is combined with the addition of the AUF1. RNA stabilization, RNA stabilization, mRNA growth, LDL growth, and RNA stabilization.

项目成果

AICARによるLDL受容体発現誘導機構の解析

AICAR诱导LDL受体表达的机制分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Toshimichi Ohmura;Tomotsugu Awano;Michinori Suginome;粟野知嗣;粟野知嗣;Tomotsugu Awano;粟野知嗣;Tomotsugu Awano;平井経太;平井経太;平井経太;平井経太;八代拓也
• 通讯作者: 八代拓也