膜タンパク質TIM-4の新規結合分子の発見と炎症細胞機能亢進機構の解明

发现膜蛋白TIM-4的新型结合分子并阐明炎症细胞功能亢进的机制

基本信息

  • 批准号:
    13J10815
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2013-04-01 至 2015-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

T-cell immunoglobulin and mucin domain 4(TIM-4)は、樹状細胞やマクロファージなどの細胞膜上に発現する分子であり、phosphatidylserineやTIM-1と結合することで、死細胞の除去やT細胞の機能調節に関与すると考えられている。一方申請者は、TIM-4がマスト細胞の機能発現にも関わることを明らかにした。マスト細胞は、体内に侵入した抗原と速やかに反応してケミカルメディエーターを遊離し、また、種々のサイトカインを合成・分泌することにより、アレルギー性炎症反応に深く寄与していると考えられている。申請者は、TIM-4がleukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 5に結合することによりマスト細胞のサイトカイン産生を増加させることを明らかにした。一方、ケミカルメディエーターの放出はTIM-4により誘導されなかった。したがって、TIM-4は即時的なアレルギー反応よりも慢性的なアレルギー性炎症に関与していると考えられる。また、申請者は膜型に加えて可溶型のTIM-4も存在すること、膜型のTIM-4がある種のプロテアーゼにより切断されることで可溶型として遊離すること、可溶型TIM-4もマスト細胞のサイトカイン産生を増加させる機能を持つことを明らかにした。さらに、正常マウスに比べて、アレルギー性肺炎症を起こしたマウスでは血清および肺胞洗浄液中の可溶型TIM-4レベルが増加すること、本モデルマウスの症状は抗TIM-4抗体投与により抑制されることがわかった。したがって、アレルギー疾患においては、体内の可溶型TIM-4レベルが増加しており、その機能を阻害することで症状を抑えられると考えられる。
T-cell immunoglobulin and mucin domain 4 (TIM-4) is involved in the regulation of T-cell function in dendritic cells and in the elimination of dead cells. A party to the application, TIM-4, the function of the cell to show off Muster cells are deeply involved in the development of alloca-inflammatory reactions because they can free antigens and receptors that invade the body and synthesize and secrete specific proteins. The applicant has increased the production of TIM-4 and leukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 5. A party, TIM-4 is an immediate response to chronic inflammation. In addition, the applicant has the ability to increase the production of soluble TIM-4 cells in membrane-type cells. In addition, the symptoms of pneumonia, such as the increase of soluble TIM-4 in serum and lung lavage fluid, were inhibited by anti-TIM-4 antibody administration. The soluble TIM-4 in the body increases the function of TIM-4 and inhibits symptoms.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Anti-TIM-4 mAb ameliorates allergic lung inflammation by inhibiting TIM-4-mediated mast cell stimulation
抗 TIM-4 mAb 通过抑制 TIM-4 介导的肥大细胞刺激来改善过敏性肺部炎症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    本田尚三、稲澤譲治;他;畠山昌則;Kamachi F
  • 通讯作者:
    Kamachi F
TIM-4 Has Dual Function in the Induction and Effector Phases of Murine Arthritis
  • DOI:
    10.4049/jimmunol.1203035
  • 发表时间:
    2013-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Abe, Yoshiyuki;Kamachi, Fumitaka;Akiba, Hisaya
  • 通讯作者:
    Akiba, Hisaya
Soluble form of TIM-4 regulates mast cell activation by binding to LMlR5 and TIM-3
TIM-4的可溶形式通过结合LMlR5和TIM-3来调节肥大细胞活化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kamachi F;Harada N;Nishiyama C;Izawa K;Kitaura J;Okumura K;Miyake S;Akiba H
  • 通讯作者:
    Akiba H
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
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  • 发表时间:
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