权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ＡＬＳにおける変異型ＳＯＤ１に共通の構造変化に着目した新規治療薬の基盤開発

新治疗药物的基础开发，重点关注 ALS 中突变型 SOD1 常见的结构变化

基本信息

批准号：
13J10826
负责人：
山口奈美子
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J10826/
关键词：
ALS SOD1 Derlin-1 アデノ随伴ウイルス単鎖型抗体亜鉛

项目摘要

私は， SOD1-Derlin-1結合阻害物質をマウス個体内に発現させる系を確立し，その系を用いてモデルマウスの病態改善効果を検討することを目的とし，研究を遂行した．昨年度までに，アデノ随伴ウイルス（AAV: adeno-associated virus）ベクターを用いてALSモデルマウス（家族性ALS関連変異型SOD1のトランスジェニックマウス）脊髄の運動神経にCT4ペプチド（Derlin-1のC末端12アミノ酸，SOD1との結合領域）を発現させる系を構築し，ALS発症時期と継続期間の検討を行った．しかしながら，いずれの表現型においてもCT4ペプチド発現による有意な改善効果は見られなかったことに加え，種々の条件検討を行った結果，アストロサイトやミクログリアにCT4ペプチドを発現させる系が必要であると判断した．以上に基づき，本年度は下記のとおり研究を遂行した．・脳室内投与により，マウス個体の脊髄アストロサイト・ミクログリアへCT4ペプチドを発現させる目的に適した血清型のAAVベクターから，ウイルスを作製する系を構築した．・上記アデノ随伴ウイルスを，ALSモデルマウス胎児（生後1日）の脳室内に打ち込むことで，5週齢までにCT4ペプチドを脊髄アストロサイトおよびミクログリアに発現する系を構築した．・上記により，5週齢以降で体重・運動機能評価（ロータロッドテスト）を行うことで，ALS病態改善効果の解析を進めた．・昨年度までに，文献調査によりALSの原因として確からしいと判断した原因遺伝子および変異型のクローニングを行い，これらの変異型の中から野生型SOD1のDerlin-1との結合，およびSOD1の構造変化（Derlin-1結合領域の露出）を引き起こすものを抽出するための免疫沈降法スクリーニング系を構築した．以上に基づき，本年度は，実際にスクリーニングを遂行した．

To establish the system of in vivo production of SOD1-Derlin-1 binding inhibitors, and to investigate the effect of SOD 1-Derlin-1 binding inhibitors on disease improvement, the study was carried out. In the past year, the development of CT4 protein (Derlin-1 C-terminal 12-amino acid, SOD1 binding domain) in spinal cord motor neurons has been studied. The results of the study of the conditions for the development of CT4 were found to be necessary for the development of CT4. This year, we will continue our research. The AAV serotype was constructed for the purpose of detecting the presence of the virus. The above notes indicate that ALS may be associated with fetal development at 1 day after birth and may be associated with the development of a system at 5 weeks after birth. In the above note, weight loss after 5 weeks·motor function evaluation (from the beginning to the end)·analysis of ALS pathological improvement results·In the past year, a literature survey has been conducted to determine the causes of ALS, and to determine the causes of ALS. The association between wild type SOD1 and Derlin-1 in different types of ALS, and the structural transformation of SOD1 (the exposure of Derlin-1 binding domain) have been established. This year, the company will continue to carry out the above activities.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ケルヒリピートタンパク質 KLHDC10 の SMA 病態に関連した SMN のユビキチン化を介した新規制御機構

SMN泛素化介导的Kerch重复蛋白KLHDC10与SMA病理相关的新调控机制

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
M. Nomoto;H. Tsukagoshi;T. Mori;T. Suzuki;M.J. Skelly;N. Oka;T. Matsushita;M. Tokizawa;Y.Y. Yamamoto;T. Higashiyama;S.H. Spoel;Y. Tada;○山口奈美子，関根悠介，関根史織，一條秀憲
通讯作者：
○山口奈美子，関根悠介，関根史織，一條秀憲

ケルヒリピートタンパク質 KLHDC10の全身性炎症反応症候群 (SIRS) における新規機能の解析

Kerch重复蛋白KLHDC10在全身炎症反应综合征（SIRS）中的新功能分析

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
石橋賢;宮田一乗;○山口奈美子，関根悠介，関根史織，一條秀憲
通讯作者：
○山口奈美子，関根悠介，関根史織，一條秀憲

TNFα誘導性SIRSにおける急性炎症制御因子としてのKLHDC10の新規機能

KLHDC10 在 TNFα 诱导的 SIRS 中作为急性炎症调节剂的新功能

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takayasu Yoshikawa;Mamoru Tamura;Nguyen Duy Vy;Shiho Tokonami;Takuya Iida;○山口奈美子，関根悠介，関根史織，一條秀憲
通讯作者：
○山口奈美子，関根悠介，関根史織，一條秀憲

TNFα誘導性SIRSにおける急性炎症制御因子としてのケルヒリピートタンパク質KLHDC10の新規機能

Kälch 重复蛋白 KLHDC10 作为 TNFα 诱导的 SIRS 中急性炎症调节剂的新功能