Alternative Steroidwirkungen am Beispiel von Aldosteron

以醛固酮为例的替代类固醇作用

• 批准号: 5187088
• 负责人: Professor Dr. Michael Gekle
• 金额: --
• 依托单位: Julius-Bernstein-Institut für Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5187088?language=en
• 关键词: Alternative; Steroidwirkungen; am; Beispiel; von

Aldosteron spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation des Salz- und Wasserhaushaltes. Als Steroidhormon beeinflußt es die Zellfunktion auf genomischer Ebene. Allerdings wurden auch Effekte beschrieben, die nicht mit diesem Mechanismus erklärt werden können, so daß wahrscheinlich eine duale Wirkweise vorliegt (genomisch und nicht-genomisch). Wir konnten in letzter Zeit zeigen, daß Aldosteron an Zellen, die dem Sammelrohr der Niere entstammen (MDCK-Zellen), nicht-genomische Effekte auslöst (z.B. Stimulation des Na+/H+-Austausches, Zellschwellung). Allerdings gibt es bisher keine Untersuchungen, die sich systematisch der Frage der zellphysiologischen Bedeutungen dieser nicht-genomischen Wirkungen zugewandt haben. Die Kenntnis der zellphysiologischen Bedeutung ist auch von entscheidender Wichtigkeit, um mögliche Beteiligungen an pathophysiologischen Prozessen besser beurteilen zu können. Unser hier vorgestelltes Projekt hat daher die zellphysiologischen Bedeutungen der nicht-genomischen Aldosteronwirkung an MDCK-Zellen zum Thema. Ausgehend von unseren Vorversuchen sollen drei Themenbereiche bearbeitet werden: (i) Auswirkung von Aldosteron auf den Transport von organischen Osmolyten sowie K+ und HCO3- sowie auf die Na+/K+-ATPase-Dichte; (ii) Interaktion von Aldosteron mit Peptidhormonen (z.B. ADH); (iii) Aldosteron-induzierte Bildung von reaktiven Sauerstoffmetaboliten.

醛固酮在盐和水的调节中起着重要作用.类固醇激素影响了基因组的功能。所有这些也会产生效果，它们并不与韦尔登相关的机制相结合，因此，我们需要一个双重的Wirkweise vorliegt（基因组和非基因组）。我们知道，在这一时代，阿尔多斯特龙和泽伦，他们是尼雷尔的样本（MDCK-泽伦），没有基因组效应（z.B. Stimulation des Na+/H+-Austausches，Zellschwellung）。所有的结论都是不正确的，这种系统化的动物生理学基础的方法并没有得到基因组学的证实。生理学基础的知识也是从病理生理学的角度出发的。本研究表明，MDCK-Zellen与非基因组醛固酮合成的生理学差异很大。研究了三种主要的实验方法：（i）醛固酮对Na+/K+-ATP酶介导的K+和HCO 3-渗透性转运的促进作用;（ii）醛固酮与肽的相互作用。ADH）;（iii）Aldosteron-induzierte Bildung von reaktiven Sauerstoffmetaboliten.