Nephrotoxizität von Ochratoxin A: Untersuchungen zur Toxodynamik im nanomolaren Konzentrationsbereich

赭曲霉毒素 A 的肾毒性：纳摩尔浓度范围内的毒动力学研究

• 批准号: 5038925
• 负责人: Professor Dr. Michael Gekle
• 金额: --
• 依托单位: Julius-Bernstein-Institut für Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1991-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5038925?language=en
• 关键词: Nephrotoxizit; von; Ochratoxin; Untersuchungen; zur

Ochratoxin A (OTA) ist ein weitverbreitetes Schimmelpilzgift mit nephrotoxischer und kanzerogener Wirkung. Wie sich gezeigt hat, ist eine vollständige und sichere Vermeidung der OTA-Exposition für den Menschen nicht praktikabel. Dies bedeutet, daß detaillierte Kenntnisse zur Toxodynamik und Toxokinetik im relevanten Konzentrationsbereich ( 1µM) von OTA notwendig sind. Dazu ist es notwendig, die Wirkung von OTA auch auf humane Nierenzellen zu untersuchen. Ausgehend von unseren Ergebnissen der letzten Jahre sollen folgende Aspekte untersucht werden: (A) Erstellung des Wirkprofils von OTA an humanen Nierenzellen und Vergleich mit Zellen anderer Spezies. Dazu werden Toxokinetik, Wirkmuster, Wirkmechanismen sowie Interaktion mit anderen Nephrotoxinen untersucht. (B) Um die von uns beschriebenen OTA-Wirkungen (z.B. Veränderung der Proliferation, Transformation, Abnahme der Aktivität des Transportes von organischen Anionen) im submikromolaren Konzentrationsbereich weiter aufzuklären, soll die Interaktion von OTA mit zellulären Signalwegen, wie Proteinkinasen (MAPK, Ca2+ sowie die Beeinflussung der Wirkung physiologischer Signalstoffe (z.B. Angiotensin II) untersucht werden. (C) Schließlich soll ein Screening-Programm, zusammen mit der Klinik, eine mögliche Korrelation der OTA-Exposition mit Nierenerkrankungen klären. Das übergeordnete Ziel ist, die Toxodynamik von OTA im relevanten Konzentrationsbereich besser zu verstehen, um das Gefährdungspotential einschätzen und Ansätze für Interventionsmaßnahmen entwickeln zu können.

赭曲霉毒素A（OTA）是一种具有肾毒性和致癌性的真菌。这是一个巨大的进步，也是对OTA-人类博览会的一种认可。Dies bedeutet，dabetaillierte Kenntnisse zur Toxodynamik und Toxokinetik im relevanten Konzentrationsbereich（1µM）von OTA notwendig sind.大足是不值得挖掘的，OTA的工作也是人道的。对近几年来所发现的具有韦尔登特征的问题的分析：（A）OTA对人类的视觉特征的分析，包括视觉特征和视觉特征.大足韦尔登进行了毒代动力学、运动监测、运动机制与肾毒素的相互作用。(B)Um die von uns beschriebenen OTA-Wirkungen（z.B.在亚微环境中检测组织阴离子转运的增殖、转化和活性，通过蛋白激酶（MAPK）、钙离子（Ca 2+）等信号通路与OTA的相互作用。血管紧张素II）可抑制韦尔登收缩。(C)Schließlich soll ein Screening-Schlemmm，zusammen mit der Klinik，eine mögliche Correlation der OTA-Exposition mit Nierenerkrankungen klären. Das übergeordnete Ziel ist，die Toxodynamik von OTA im relevanten Konzentrationsbereich besser zu verstehen，um das Gefährdungspotential einschätzen und Ansätze für Interventionsmaßnahmen entwickeln zu können.