Endotoxin-vermittelte Hemmung des kardialen Schrittmacherstroms If - Mechanismen und Auswirkungen auf Herzfrequenz/Herzfrequenzvariabilität sowie deren pathophysiologische Relevanz

内毒素介导的心脏起搏器电流 If 抑制 - 机制和对心率/心率变异性的影响及其病理生理学相关性

• 批准号: 161842490
• 负责人: Professor Dr. Michael Gekle
• 金额: --
• 依托单位: Julius-Bernstein-Institut für Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/161842490?language=en
• 关键词: Endotoxin; vermittelte; Hemmung; des; kardialen

Kardiologisch-intensivmedizinisch relevante Erkrankungen wie infarktbedingter kardiogener Schock, Sepsis, Multiorganversagen oder Herzinsuffizienz sind durch systemische Inflammationsprozesse charakterisiert. Wie im Vorantrag (SCHM 1398/2-1,-2) gezeigt werden konnte, ist diese systemische Entzündungsreaktion eng mit der Entwicklung einer prognostisch ungünstigen Reduktion der Herzfrequenzvariabilität (HRV) bei gleichzeitig inadäquatem Herzfrequenzanstieg assoziiert. Die hierfür verantwortlichen Mechanismen sind bisher jedoch nicht genau bekannt. Wir konnten unlängst allerdings zeigen, dass bakterielles Endotoxin konzentrationsabhängig den Schrittmacherstrom If im menschlichen Vorhofgewebe hemmt und somit einen kausalen Erklärungsansatz für die genannten Phänomene darstellen könnte. Mit dem jetzt beantragten Forschungsprojekt soll zum einen der Mechanismus der Endotoxin-induzierten Hemmung des kardialen Schrittmacherstroms If, dessen HCN-Isoform-Spezifität und der resultierende Einfluss auf Herzfrequenz und HRV analysiert werden. Darauf aufbauend kann dann untersucht werden, inwiefern sich im Rahmen des infarktbedingten kardiogenen Schocks und im Sepsismodell das kardiale Expressionsmuster der HCN-Isoformen ändert, und ob dies möglicherweise zu den genannten negativen Effekten im Herzen beiträgt. Damit können wesentliche Beiträge zur Aufklärung der Mechanismen der prognostisch bedeutsamen autonomen Dysfunktion geleistet und neue therapeutische Ansatzpunkte zur Modulation dieses Phänomens aufgezeigt werden.

心脏病强化治疗与心源性休克、脓毒症、多器官功能衰竭或心脏衰竭相关，其特点是全身炎症过程。在Vorantrag（SCHM 1398/2-1，-2）中，通常可以使用韦尔登，这是一个系统的赫兹变量（HRV）的衰减衰减的系统。这些高级工程师并不太好。We konnten unlängst allerdings zeigen，dass bakterielles Endotoxin konzentrationsabhängig den Schrittmacherstrom If im menschlichen Vorhofgewebe hemmt und somit einen kausalen Erklärungsanshan für die genannten Phänomene darstellen könte.本文通过对内毒素诱导心源性心脏病发病机制的研究，探讨了HCN亚型的特异性及其对心率和心率变异性分析的影响，并对韦尔登进行了分析。因此，可以通过韦尔登治疗，在心源性休克的发病过程中和在HCN-异构体的心源性表达的败血症模型中进行干预，并在Herzen中产生不良效应。Damit können wesentliche Beiträge zur Aufklärung der Mechanismen der Adhesitsch bedeutsamen Dysfunktion geleistet und neue therapeutische Ansatzpunkte zur Modulation dieses Phänomens aufgezeigt韦尔登.