難治性肺疾患における肺胞構成細胞機能解析

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本研究の目的は， 新規開発したヒト肺細胞分離法を用いて，疾患肺(とくにCOPD肺)より肺胞II型上皮細胞および内皮細胞を分離し，それらの機能・遺伝子発現・エピゲノム修飾と疾患の関係をin vitroで解析することである．平成25年度にCOPDおよびnon-COPD肺より分離した肺血管内皮細胞を用いて，遺伝子発現とエピゲノム修飾を網羅的に解析した．COPDとnon-COPD内皮細胞間において，遺伝子発現・miRNA発現に差異が認められ，これらの遺伝子発現とエピゲノム修飾がCOPD病態に影響していると考えられた．また，肺胞上皮細胞においてもCOPDとnon-COPD間で機能の違いが認められた．平成26年度は，以前ヒト肺より分離した肺胞上皮前駆細胞を用いて，COPD肺胞上皮細胞の機能改善を目指した薬剤スクリーニングを行った．その結果，肺胞上皮細胞機能を改善し動物モデルにおいて気腫病変を改善できる方法を開発し，論文として報告した．薬剤スクリーニングからは，いくつかの候補化合物が見つかり，現在のその機能解析とヒト疾患肺を用いた病態への関与を解析中である．また，エピゲノムのコントロールにより肺胞上皮細胞機能の改善が得られることがわかり，動物実験の成果も含め，現在論文を投稿中である．同時に疾患肺由来のヒト肺細胞分離が進み，現在合計153例の検体が得られている．平成27年度は，これらの分離肺細胞も用いながら，難治性肺疾患の病態解明を進めていく．