難治性肺疾患における肺胞構成細胞機能解析

难治性肺病肺泡组成细胞的功能分析

• 批准号: 25293190
• 负责人: 久保 裕司
• 金额: $ 8.82万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25293190/
• 关键词: 肺細胞; 呼吸器病学; 遺伝子発現; エピジェネティクス; 慢性閉塞性肺疾患; 肺胞上皮細胞; 血管内皮細胞; 肺血管内皮細胞; 喫煙; 肺疾患

本研究の目的は， 新規開発したヒト肺細胞分離法を用いて，疾患肺(とくにCOPD肺)より肺胞II型上皮細胞および内皮細胞を分離し，それらの機能・遺伝子発現・エピゲノム修飾と疾患の関係をin vitroで解析することである．平成25年度にCOPDおよびnon-COPD肺より分離した肺血管内皮細胞を用いて，遺伝子発現とエピゲノム修飾を網羅的に解析した．COPDとnon-COPD内皮細胞間において，遺伝子発現・miRNA発現に差異が認められ，これらの遺伝子発現とエピゲノム修飾がCOPD病態に影響していると考えられた．また，肺胞上皮細胞においてもCOPDとnon-COPD間で機能の違いが認められた．平成26年度は，以前ヒト肺より分離した肺胞上皮前駆細胞を用いて，COPD肺胞上皮細胞の機能改善を目指した薬剤スクリーニングを行った．その結果，肺胞上皮細胞機能を改善し動物モデルにおいて気腫病変を改善できる方法を開発し，論文として報告した．薬剤スクリーニングからは，いくつかの候補化合物が見つかり，現在のその機能解析とヒト疾患肺を用いた病態への関与を解析中である．また，エピゲノムのコントロールにより肺胞上皮細胞機能の改善が得られることがわかり，動物実験の成果も含め，現在論文を投稿中である．同時に疾患肺由来のヒト肺細胞分離が進み，現在合計153例の検体が得られている．平成27年度は，これらの分離肺細胞も用いながら，難治性肺疾患の病態解明を進めていく．

は の purpose, this study new rules open 発 し た ヒ ト lung cells separation を with い て, disorder lung (と く に COPD pulmonary) よ り cell type II lung epithelial cells お よ を び endothelial cells separation し そ れ ら の function, heritage 伝 発 son now, エ ピ ゲ ノ ム modified と disorders の を masato department in vitro で parsing す る こ と で あ る. Pp.47-53 25 year に COPD お よ び non - COPD pulmonary よ り separation し た を pulmonary vascular endothelial cells with い て, heritage 伝 son 発 now と エ ピ ゲ ノ ム modified を snare に parsing し た. COPD と non - between COPD endothelial cells に お い て, heritage 伝 発 son now, micrornas 発 に difference が now recognize め ら れ, こ れ ら の posthumous son 伝 発 now と エ ピ ゲ ノ ム modified が COPD pathological に influence し て い る と exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0, pulmonary cell epithelial cells にお にお て て <s:1> と COPDと the で function between non-COPD is <s:1> abnormal が が recognize められた. は pp.47-53 26 year, before ヒ ト lung よ り separation し た を 駆 before cell lung epithelial cells with い て, COPD pulmonary function of cell epithelium の improve を refers し た 薬 tonic ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. そ の results, epithelial cells of the lung cell function を improve し animal モ デ ル に お い て 気 emphysema - を improve で き る method を open 発 し, paper と し て report し た. 薬 tonic ス ク リ ー ニ ン グ か ら は, い く つ か の alternate compound が see つ か り, now の そ の function analytical と ヒ lung を ト disease with い た pathological へ の masato and を parsing で あ る. ま た, エ ピ ゲ ノ ム の コ ン ト ロ ー ル に よ り lungs cell epithelium function の improve が ら れ る こ と が わ か り, animal be 験 も contain め の achievements, now contribute papers を で あ る. At the same time, に diseased lung cells were isolated from ヒト lung cells が into み, and now a total of 153 cases of <s:1> 検 bodies が られて る る. In the 27th year of Heisei,, れら れら were used to isolate lung cells ながら, and pathological clarification of refractory lung diseases を was advanced to めて く く く.

项目成果

The Receptor For Advanced Glycation End-Products Of Alveolar Epithelial Cells Is A Key Modulator Of Hyperoxia-Induced Lung Injury

肺泡上皮细胞高级糖基化终产物的受体是高氧引起的肺损伤的关键调节剂

• 发表时间: 2014
• 作者: Ota C;Ishizawa K;Yamada M;Tando Y;He M;Takahashi T;Yamaya M;Yamamoto Y;Yamamoto H;Kubo H.
• 通讯作者: Kubo H.

Alveolar epithelial type II cell specific epigenetic modifications in idiopathic pulmonary fibrosis.

特发性肺纤维化中肺泡上皮 II 型细胞特异性表观遗传修饰。

• 发表时间: 2013
• 作者: Ota C;Fujino N;Yamada M;Tando Y;Motohashi H;Suzuki T;Takahashi T;Suzuki S;Kondo T;Kato H;Yamaya M;Kubo H.
• 通讯作者: Kubo H.