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高齢者肺疾患におけるRAGEの役割

RAGE 在老年肺部疾病中的作用

基本信息

批准号：
08F08466
负责人：
久保裕司
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08466/
关键词：
呼吸器病学糖尿病肺胞上皮細胞肺気腫分化老化気腫培養細胞

项目摘要

Receptor for advanced glycation end-products (RAGE)は肺でクローニングされ,肺組織で強発現しているにもかかわらずその肺における役割は明らかではない.一方,他臓器においては糖尿病合併症やAlzheimer病への関与が知られ,RAGEは加齢に伴う疾患に対し大きな影響を持つと考えられる.本研究の目的は,高齢者肺疾患のおけるRAGEの役割を明らかにする事である。平成20年度は肺気腫病変とRAGEの関係について研究を進め,RAGEシグナルが欠損した肺胞II型上皮細胞の分化能が低下し,肺の気腫病変,および肺の老化に影響を及ぼすことが明らかとなった.平成21年度は,肺傷害モデルにおけるRAGEの役割を解析した.高齢者に多い重症肺炎モデルであるLPS肺傷害における,RAGEシグナルの関与を解析した(論文作成中).この肺傷害後の気腫化にRAGEの関与が認められ,RAGEは高齢者肺炎における組織修復障害の治療ターゲットとして有用である可能性が示唆された。一方,塵肺モデルであるシリカ肺傷害モデルでは,その炎症過程と線維化過程にRAGEの影響を認めなかった.これらのことは,刺激の種類により肺疾患におけるRAGEの役割が異なることを示している.この研究過程において,RAGEを介したアポトーシス細胞認識機能のメカニズムが示唆され,平成22年度その解析を進めた.その結果,RAGEが新たなアポトーシスレセプターであることを明らかにし,その成果をEMBO Reportsに報告した.本成果は大変注目され,同ジャーナルの"Hot off the press"コーナーで紹介された.

Receptors for advanced glycation end-products (RAGE) are strongly expressed in lung tissue. On the one hand, other organs are involved in diabetes complications and Alzheimer's disease, and the relationship between RAGE and related diseases is still unknown. The purpose of this study was to clarify the causes of RAGE in patients with hypertension. In the 20th year of Heisei, research on the relationship between lung disease and RAGE was carried out. RAGE was found to be deficient and the differentiation ability of lung type II epithelial cells was decreased. Heisei 21 year, lung injury, lung injury, age and service analysis. The relationship between SARS and LPS lung injury in patients with high fever is analyzed (paper under preparation). The relationship between RAGE and lung injury is recognized, and the possibility of RAGE treatment for tissue repair impairment in patients with pneumonia is indicated. The inflammatory process and the influence of RAGE on the linear maintenance process are recognized. The type of stimulus varies from lung disease to RAGE. In the course of this research, RAGE was introduced into the cognitive function of cells, and the analysis of this research was carried out in 22 years. The results of this report are reported in EMBO Reports. The results of this study are very interesting, and the same is true of "Hot off the press".