母体炎症に伴う胎児脳ミクログリアの炎症性変化を誘導する頭部間葉の免疫系構築

头部间充质免疫系统的构建诱导与母体炎症相关的胎儿脑小胶质细胞的炎症变化

• 批准号: 26430061
• 负责人: 石井 さなえ
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: University of Shizuoka (2015)Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center (2014)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26430061/
• 关键词: 炎症; 脳; 嗅覚; サイトカイン; 神経免疫

昨年度までの結果から、髄膜・脈絡叢・血管周囲腔に存在する細胞群が、末梢の炎症応答を脳に伝達する主体であることがわかった。しかしながら、嗅球にはこれらのルートを介さずに炎症応答が伝達される可能性が考えられた。そこで本年度は、成体マウスの鼻腔にLPSを片側投与し鼻腔に炎症を起こした後、嗅球にそれがどのように伝達されるかを調べた。成体マウスの片側鼻腔にLPS(1mg/mL)あるいは生理食塩水を10μLずつ隔日で投与し、1, 3, 6, 9回投与後、最後の投与から3日目にマウスを固定し解析した。その結果、嗅上皮には投与1回後に多くの好中球や単球が集積し、単球は炎症性サイトカインIL-1bを高発現した。嗅神経が発現する様々なタンパクがLPS投与側でのみ発現が減少し、嗅神経が傷害されていることが示された。投与回数が増えるにつれ、嗅神経の傷害はより拡大した。嗅球には、LPSを1回投与した後に好中球や単球の侵入が見られ、局所的に脳炎が起こることが示された。また、嗅球内のミクログリアやアストロサイトはLPS投与側でのみ活性化した。糸球体付近のチロシン水酸化酵素の発現は、LPS投与6回後から減少し9回投与後には有意に発現が減少したことから、嗅球の傍糸球体細胞のうち、チロシン水酸化酵素陽性細胞が傷害を受けたことが考えられた。さらに、外網状層におけるvGLUT1の発現がLPS投与9回後に有意に減少したことから、ここに存在する房飾細胞が傷害を受けることが示された。以上の結果より、鼻腔で生じた炎症は嗅球に伝達され、嗅球の神経細胞を損傷させたといえる。このことは、鼻腔を介して末梢の炎症が脳に伝達されたことを示しており、嗅覚系独自の炎症伝達経路であると考えられた。

As a result, the membrane, choroid plexus, and perivascular space were found to have cell populations and inflammatory responses at the periphery. The possibility of inflammation in the olfactory bulb is examined. This year, the adult nasal cavity LPS film side injection and nasal cavity inflammation, olfactory bulb and other factors. LPS(1mg/mL) was administered to the nasal cavity of adult rats every other day, 1, 3, 6, 9 times, and finally 3 days after administration. As a result, the olfactory epithelium showed a high level of IL-1b in the inflammatory cells after 1-cycle accumulation. Odoratory nerve development is reduced in the presence of LPS and the presence of Odoratory nerve injury is reduced in the presence of LPS. The number of shots and returns is increasing, and the smell of nerve damage is increasing. The olfactory bulb is a kind of olfactory bulb, and the olfactory bulb is a kind of olfactory bulb. In the olfactory bulb, LPS is activated on both sides. The expression of hydro-acidifying enzyme decreased after LPS administration for 6 times and decreased intentionally after LPS administration for 9 times. The expression of hydro-acidifying enzyme decreased after LPS administration for 6 times. The expression of vGLUT1 in the outer reticular layer was intentionally reduced after LPS injection and 9 cycles. As a result, inflammation of the nasal cavity, olfactory bulb and nerve cells were damaged. The nasal cavity is the only one that has inflammation.

项目成果

Proinflammatory cytokine milieu of the brain precedes age-related neurodegeneration in SAMP10 mice.

在 SAMP10 小鼠中，大脑的促炎细胞因子环境先于年龄相关的神经变性。

• 发表时间: 2014
• 作者: SHIMADA;A.;HASEGAWA-ISHII;S.;INABA;M.
• 通讯作者: M.

骨髄由来細胞の脈絡叢を経路とする脳への進入機構とその老化による変容

骨髓源性细胞经脉络丛进入大脑的机制及其随衰老的变化

• 发表时间: 2015
• 作者: 島田厚良;石井さなえ;稲葉宗夫;李銘;石明;池原進
• 通讯作者: 池原進

Changes in profiles of brain cytokines associated with enhanced recruitment of bone marrow-derived cells into the brain in neurodegeneration

神经退行性疾病中与骨髓源性细胞向大脑中的增强相关的脑细胞因子谱的变化

• 发表时间: 2015
• 作者: Hasegawa-Ishii S.;Inaba M.;Li M.;Umegaki H.;Ikehara S. and Shimada A.
• 通讯作者: Ikehara S. and Shimada A.

Changes in profiles of brain cytokines associated with enhanced recruitment of bone marrow-derived cells into the brain in senescence-accelerated mice.

在加速衰老的小鼠中，脑细胞因子谱的变化与骨髓源性细胞招募到大脑中的增强相关。

• 发表时间: 2014
• 作者: Hasegawa-Ishii S;Ikehara S;Inaba M;Li M;Shi M Takei S and Shimada A
• 通讯作者: Shi M Takei S and Shimada A

Increased recruitment of bone marrow-derived cells into the brain associated with altered brain cytokine profile in senescence-accelerated mice

• DOI: 10.1007/s00429-014-0987-2
• 发表时间: 2016-04-01
• 期刊: BRAIN STRUCTURE & FUNCTION
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hasegawa-Ishii, Sanae;Inaba, Muneo;Shimada, Atsuyoshi
• 通讯作者: Shimada, Atsuyoshi