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酸化的DNA損傷サイクロプリンによる色素性乾皮症の神経症状・ＵＶＡ発癌とその予防

色素性干皮病DNA氧化损伤环嘌呤、UVA致癌的神经症状及其预防

基本信息

批准号：
26461665
负责人：
小林信彦
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26461665/
关键词：
色素性乾皮症サイクロプリン神経症状酸化的DNA損傷

项目摘要

ヌクレオチド除去修復（NER）を欠損する色素性乾皮症（XP）では進行性の神経症状を発症するが、その発症機序については未だ解明されていない。NERで修復される酸化的DNA損傷がXP神経症状を引き起こすと考えられ、その最有力候補はサイクロプリンである。本研究課題では、我々が新規に樹立したサイクロプリン特異抗体を用いたELISA法により、サイクロプリンがXPの神経症状を引き起こすことの証明を試みた。野生型およびXP-Aノックアウトマウスを用いて、高月齢のXP-Aマウス臓器中にサイクロプリンが蓄積されているかについて検討した。月齢５、６の低月齢マウスと月齢２４～２９の高月齢マウスの肝、脳（嗅球+大脳）、腎の計１５検体からDNAを抽出し、DNA中のサイクロプリン（5'S-cyclo-dA）数をサイクロプリン特異抗体（CdA-1）を用いたELISA法により定量的に検討した。その結果、野生型およびXP-Aマウス、低月齢および高月齢、臓器の違いにかかわらず、各検体臓器中のサイクロプリン数に有意な差はみられなかった。その原因として、XP-Aマウスは寿命が２年と短く、神経症状発症に必要な量のサイクロプリンが蓄積されないためと推測される。実際にXP-Aマウスでは、XP-A患者と同様に紫外線発癌がみられるが神経症状は自然発症しない。そこで、フェントン反応やグルタチオン合成阻害薬、電子伝達系阻害薬などのサイクロプリン誘発促進処理を用いてXP-Aマウスの脳神経細胞にサイクロプリンを効率的に誘発して神経症状を発症させて、XP-A神経症状モデルマウスとして使用することが考えられる。今後は共同研究者の奈良県立医科大学研究教授・森　俊雄先生が本研究を継続・発展して下さる予定である。

Xeroderma Pigmentosum (XP) is a progressive neuropathic disorder characterized by a lack of repair (NER) and a lack of understanding of the underlying mechanisms. The most powerful candidate for repair of DNA damage caused by acidification is XP. This study aims to establish a new method for the identification of the symptoms of XP by ELISA. The wild type XP-A can be used to detect the accumulation of protein in the XP-A receptor. DNA was extracted from the liver, kidney and olfactory bulb (olfactory bulb + large intestine) of the lower part of the month 5 and 6, and the specific antibody (CdA-1) of the lower part of the month 24 to 29 was quantitatively detected by ELISA Results, wild-type XP-A, low-temperature XP-A, high-temperature XP-T, high-temperature XP-temperature XP-T, high-temperature XP-temperature XP-T, high-temperature XP-T, high-temperature XP-temperature XP-T, The reason is that XP-A has a short life span of 2 years, and the necessary amount of neurologic symptoms is accumulated. In fact, XP-A is the same as XP-A patients, and the symptoms of ultraviolet radiation are natural. XP-A is used in the induction and promotion of the efficiency of the synthesis inhibitor and electron transfer inhibitor in the production of neuropathic symptoms, XP-A neuropathic symptoms, and XP-A neuropathic symptoms. Future co-investigator Mr. Toshio Mori, Research Professor of Nara Medical University, will discuss the development of this study.