腎疾患における酸化ストレス評価法の開発と新規治療戦略および基盤概念の提唱

肾脏疾病氧化应激评价方法的发展及新治疗策略和基本概念的提出

• 批准号: 20H03696
• 负责人: 岩野 正之
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03696/
• 关键词: 酸化ストレス; FSP1; チオレドキシン; PET/MRI; サイクロプリン; 抗酸化薬; イメージング; 腎障害

1) 分泌型FSP1の作用が受容体であるRAGEを介することを明らかにするために、分泌型FSP1の受容体であるRAGE発現をノックアウトしたmProxをCRISPR/Cas9によるゲノム編集で作製した (RAGE-/-mProx)。RAGE-/-mProxでは、分泌型FSP1により発現誘導されるslc7a11, cystathionine, sqstm1, HO-1 mRNAの有意な発現誘導は認められず、これらの因子発現誘導はRAGEを介するものであることが確認された。2)分泌型FSP1は、mProxにおけるリン酸化AKTの発現を誘導し、Nrf2の核内移動を促進したが、RAGE-/-mProxではリン酸化AKTの発現誘導もNrf2の核内移動も観察されなかった。3) 分泌型FSP1はmProxにおける還元型グルタチオン(GSH)の発現を誘導したが、酸化型グルタチオン(GSSG)の発現は誘導しなかった。4) 分泌型FSP1の腎における代謝経路を明確にするために、リコンビナントFSP1投与後のマウス腎内におけるFSP1の局在を蛍光抗体法で明らかにした。投与後120分には、ほぼ全てのFSP1が尿細管上皮細胞のライソゾームに取り込まれ、240分後には分解されていた。5) われわれが開発したPETプローブである64Cu-ATSMが酸化ストレス部位に集積することを動物実験で検討した。ラットに虚血再灌流モデルを作製し、64Cu-ATSMを投与しオートラジオグラフで腎内発現量を検討したが、正常ラットと有意差を認めなかった。 64Cu-ATSMの蓄積量が腎血流量の影響を受けることが示唆されたため、次年度は腎血流量による補正を試みる。

1)The role of secretory FSP1 in the receptor is to produce RAGE. The receptor of secretory FSP1 is to produce RAGE. The receptor of secretory FSP1 is to produce RAGE. CRISPR/Cas9 is to produce RAGE-/-mProx. Expression induction of RAGE-/-mProx mRNA in secreted FSP1 gene was confirmed by slc7a11, cystathionine, sqstm1, HO-1 mRNA. 2) Secreted FSP1, mProx and AKT induction, nuclear migration of Nrf2 promotion, RAGE-/-mProx and AKT induction, nuclear migration of Nrf2 detection. 3)Secretory FSP1 is induced by mProx and GSH, and acidic FSP 1 is induced by GSSG. 4)Once the metabolic pathway of secreted FSP1 in the kidney is clarified, the role of FSP1 in the kidney after administration of recombinant FSP1 will be clarified by the fluorescent antibody method. FSP1 was completely decomposed 120 minutes after injection. 5)64Cu-ATSM is a new type of polymer. 64Cu-ATSM is used to control the amount of blood reperfusion in the kidney. 64. Cu-ATSM accumulation affects renal blood flow.

项目成果

Fenofibrate reduces cisplatin-induced apoptosis by inhibiting the p53/Puma/Caspase-9 pathway and the MAPK/Caspase-8 pathway rather than by promoting autophagy in murine renal proximal tubular cells.

• DOI: 10.1016/j.bbrep.2022.101237
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: Biochemistry and biophysics reports
• 影响因子: 2.7
• 作者: Kimura H;Kamiyama K;Imamoto T;Takeda I;Masunaga S;Kobayashi M;Mikami D;Takahashi N;Kasuno K;Sugaya T;Iwano M
• 通讯作者: Iwano M

血液透析患者におけるカルニチンと造血動態関連因子の解析

血液透析患者肉碱及造血动力学相关因素分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 平原潔;中山俊憲;木戸口 周平，岩村 菜々美，鳥居 国雄，山野 智子，川 田 知恵子，宮崎 良一，重松 陽介，岩野 正之，木村 秀 樹
• 通讯作者: 木戸口 周平，岩村 菜々美，鳥居 国雄，山野 智子，川 田 知恵子，宮崎 良一，重松 陽介，岩野 正之，木村 秀 樹

急性腎障害によるレドックス制御破綻はゲノム不安定性を誘発して慢性腎臓病への移行を促進する

急性肾损伤引起的氧化还原调节破坏会导致基因组不稳定并促进向慢性肾病的转变

• 发表时间: 2022
• 作者: 西川 翔;糟野 健司;西森 一久;松田 航平;福島 佐知子;西川 雄大;森田 紗由;小林 麻美子;三上 大輔;高橋 直生;木村 秀樹;岩野 正之
• 通讯作者: 岩野 正之

Intrarenal corpuscular multinucleated giant cells in ANCA-associated vasculitis.

ANCA 相关血管炎中的肾内红细胞多核巨细胞。

• DOI: 10.1007/s10157-022-02279-w
• 发表时间: 2023
• 期刊: Clin Exp Nephrol.
• 作者: Shimamoto Y;Kasuno K;Iwano M.
• 通讯作者: Iwano M.

Fanconi syndrome in an elderly patient with membranous nephropathy during treatment with the immunosuppressant mizoribine.

• DOI: 10.1007/s13730-022-00715-0
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: CEN CASE REPORTS
• 影响因子: 1
• 作者: Nishikawa, Sho;Takahashi, Naoki;Nishikawa, Yudai;Yokoi, Seiji;Morita, Sayu;Shimamoto, Yuki;Sakashita, Sayumi;Nishimori, Kazuhisa;Kobayashi, Mamiko;Fukushima, Sachiko;Mikami, Daisuke;Kimura, Hideki;Kasuno, Kenji;Naiki, Hironobu;Iwano, Masayuki
• 通讯作者: Iwano, Masayuki