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子宮体部漿液性腺癌でのmiRNA標的遺伝子同定による薬剤耐性機構の解明と応用

miRNA靶基因鉴定阐明子宫体浆液性腺癌耐药机制及应用

基本信息

批准号：
26462511
负责人：
鈴木史彦
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26462511/
关键词：
子宮体部漿液性腺癌薬剤耐性 miRNA ChIPアッセイ

项目摘要

子宮体部漿液性腺癌（漿液性腺癌）は、初診時にリンパ節転移・卵巣転移を合併することが多く術後の化学治療法が極めて重要な意味を持つ。予後改善には薬剤耐性機構の解明が必須であると考えられる。本研究は細胞株を用いて化学療法キードラックである抗癌剤3剤（paclitaxel、cisplatin、doxorubicin）への薬剤耐性メカニズムをmicroRNA(miRNA)に注目し解明することを目的して解析を行った。3剤に対する薬剤耐性細胞株を用いてmiRNAの発現をマイクロアレイにより解析した結果、共通して発現が増減するものやそれぞれの耐性株特異的に増減するmiRNAを見出すことができた。またすべての薬剤耐性株の細胞増殖能は顕著に減少していた。さらにいくつかの耐性株で遊走能や浸潤能が亢進することが分かった。スフェロイド形成能においては顕著に更新するものと減少するものがあり各耐性株で大きく差があった。これらの変化は薬剤耐性能獲得による悪性化が薬剤の種類によって異なることを示しており、今後の治療戦略の中での薬剤選択や再発の予測を考えるうえでの重要な結果である。さらにはこれらの各薬剤への薬剤耐性獲得や悪性化を生体内RNAであるmiRNAで制御することができる可能性が考えられる。本研究で見出されたmiRNAは耐性株の薬剤感受性を亢進させ、アポトーシスの誘導、遊走・浸潤能を顕著に減少させた。またこれらのmiRNAはすでに抗癌剤耐性に関与する遺伝子や癌の悪性化、癌幹細胞に関与する遺伝子を標的にすることが報告されている。このようなことからmiRNAは今後の抗癌剤治療への新しい薬剤として応用できる可能性が推察された。さらに各薬剤で共通して発現が変動するmiRNA、または各薬剤特異的な発現をするmiRNAの標的遺伝子を同定することで薬剤耐性メカニズムを解明することが必要と考えられる。

Serous adenocarcinoma of the corpus uteri (serous adenocarcinoma) is a combination of multiple metastases at the time of initial diagnosis, which makes postoperative chemotherapy extremely important. To improve the understanding of the organization must be In this study, cell lines were treated with chemotherapy to determine the resistance of anti-cancer agents (paclitaxel, cisplatin, doxorubicin) to microRNA(miRNA). 3. miRNA expression in resistant cell lines was analyzed and found to be increased in common with resistant cell lines. The cell proliferation of the resistant strain was reduced. The resistant plants can swim and soak. The difference between the two strains is large. The results show that the drug resistance can be obtained by changing the characteristics of the drug, selecting the drug in the future treatment strategy, and predicting the important results. In this paper, the possibility of miRNA control in vivo is examined. This study showed that miRNA resistance to the increase in sensitivity, loss of expression, migration and infiltration decreased. The miRNA gene is related to cancer resistance, cancer stem cell differentiation, and gene targeting. The possibility of miRNA being used as a new anti-cancer agent in the future is being explored. The miRNA gene expression is common to all organisms, and the miRNA gene expression is specific to all organisms.