子宮体部漿液性腺癌でのmiRNA標的遺伝子同定による薬剤耐性機構の解明と応用

miRNA靶基因鉴定阐明子宫体浆液性腺癌耐药机制及应用

• 批准号: 26462511
• 负责人: 鈴木 史彦
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26462511/
• 关键词: 子宮体部漿液性腺癌; 薬剤耐性; miRNA; ChIPアッセイ

子宮体部漿液性腺癌（漿液性腺癌）は、初診時にリンパ節転移・卵巣転移を合併することが多く術後の化学治療法が極めて重要な意味を持つ。予後改善には薬剤耐性機構の解明が必須であると考えられる。本研究は細胞株を用いて化学療法キードラックである抗癌剤3剤（paclitaxel、cisplatin、doxorubicin）への薬剤耐性メカニズムをmicroRNA(miRNA)に注目し解明することを目的して解析を行った。3剤に対する薬剤耐性細胞株を用いてmiRNAの発現をマイクロアレイにより解析した結果、共通して発現が増減するものやそれぞれの耐性株特異的に増減するmiRNAを見出すことができた。またすべての薬剤耐性株の細胞増殖能は顕著に減少していた。さらにいくつかの耐性株で遊走能や浸潤能が亢進することが分かった。スフェロイド形成能においては顕著に更新するものと減少するものがあり各耐性株で大きく差があった。これらの変化は薬剤耐性能獲得による悪性化が薬剤の種類によって異なることを示しており、今後の治療戦略の中での薬剤選択や再発の予測を考えるうえでの重要な結果である。さらにはこれらの各薬剤への薬剤耐性獲得や悪性化を生体内RNAであるmiRNAで制御することができる可能性が考えられる。本研究で見出されたmiRNAは耐性株の薬剤感受性を亢進させ、アポトーシスの誘導、遊走・浸潤能を顕著に減少させた。またこれらのmiRNAはすでに抗癌剤耐性に関与する遺伝子や癌の悪性化、癌幹細胞に関与する遺伝子を標的にすることが報告されている。このようなことからmiRNAは今後の抗癌剤治療への新しい薬剤として応用できる可能性が推察された。さらに各薬剤で共通して発現が変動するmiRNA、または各薬剤特異的な発現をするmiRNAの標的遺伝子を同定することで薬剤耐性メカニズムを解明することが必要と考えられる。

Uterine body serous adenocarcinoma (serous adenocarcinoma) は, begin with に リ ン パ festival planning to move, egg 巣 planning move を merger す る こ と が く の chemical therapy after more が extremely め て important な mean を つ. Post-treatment に drug resistance institutions <s:1> explain that が must be であると examined えられる. This research は cell lines を い て chemotherapy キ ー ド ラ ッ ク で あ る anti-cancer tonic tonic (paclitaxel and cisplatin and doxorubicin) 3 へ の 薬 tonic patience メ カ ニ ズ ム を micrornas (miRNA) に attention し interpret す る こ と を purpose し analytical line を っ て た. 3 tonic に す seaborne る 薬 tonic patience cell lines を い て micrornas の 発 now を マ イ ク ロ ア レ イ に よ り parsing し た results, common し て 発 が raised now minus す る も の や そ れ ぞ れ の patience strain specific に rights reduce す る micrornas を shows す こ と が で き た. Youdaoplaceholder0 drug-resistant strain <s:1> cell proliferation can 顕 顕 significantly に reduce <s:1> て た た た. Youdaoplaceholder0 さらに く く く <s:1> <s:1> the patient strain で migratory ability や infiltration ability が hyperactive する する とが score った. ス フ ェ ロ イ ド can form に お い て は 顕 the renewing に す る も の と reduce す る も の が あ り each patient strains で big き く poor が あ っ た. こ れ ら の variations change は 薬 tonic patience can obtain に よ る 悪 sexualising が 薬 tonic の kinds に よ っ て different な る こ と を shown し て お り, he 戦 の treatment slightly の で の 薬 tonic sentaku や again 発 の be を exam え る う え で の important な results で あ る. さ ら に は こ れ ら の each 薬 tonic へ の 薬 tonic patience for や 悪 sexualising を born in vivo RNA で あ る micrornas で す system initiates a る こ と が で き る possibility が exam え ら れ る. Out this study で さ れ た micrornas は patience strains の 薬 tonic susceptibility を hyperthyroidism さ せ, ア ポ ト ー シ ス の induction, traveling can infiltrate を 顕 the に reduce さ せ た. ま た こ れ ら の micrornas は す で に anti-cancer tonic patience に masato and す る posthumous son 伝 や carcinoma の 悪 sex, cancer stem cells に masato and す る posthumous son 伝 を mark に す る こ と が report さ れ て い る. こ の よ う な こ と か ら micrornas は の future anticancer tonic treatment へ の new し い 薬 tonic と し て 応 with で き る possibility が push examine さ れ た. Common さ ら に each 薬 tonic で し て 発 が now - move す る micrornas, ま た は each 薬 tonic specific な 発 now を す る micrornas の mark heritage 伝 son を be す る こ と で 薬 tonic patience メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と が と necessary test え ら れ る.

项目成果

子宮体部漿液性腺癌におけるmiR-101の機能解析

miR-101在子宫体浆液性腺癌中的功能分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 鈴木史彦;永瀬智;渡部洋;佐藤いずみ;宇都宮裕貴;新倉仁;笹野公伸;八重樫伸生
• 通讯作者: 八重樫伸生