Gegensätzliche Effekte von IL-2 und IL-15 auf T-Zellproliferation und IL-2R-Regulierung und der damit verbundene Einfluß auf das Überleben von Allotransplantaten im Mausmodell

IL-2 和 IL-15 对 T 细胞增殖和 IL-2R 调节的相反作用以及对小鼠模型同种异体移植物存活的相关影响

• 批准号: 5190454
• 负责人: Dr. Gülcin Demirci
• 金额: --
• 依托单位: Chirurgische Klinik (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5190454?language=en
• 关键词: Gegens; tzliche; Effekte; von; IL

Bei einer Immunantwort von T-Helferzellen findet häufig eine Polarisierung entweder zu einer Th1- oder zu einer Th2-Antwort statt, die jeweils durch ein unterschiedliches Spektrum sezernierter Zytokine gekennzeichnet ist. Während Th1-Reaktionen an der Aktivierung von zytotoxischen T-Lymphozyten und somit maßgeblich an der Abstoßung von transplantierten Organen und Geweben beteiligt sind, können Th2-Reaktionen antagonistisch auf diesen Vorgang einwirken. Die Vermutung liegt daher nahe, daß die Förderung Th2-abhängiger Regulationswege eine Abstoßungsreaktion abschwächen oder sogar vollständig verhindern könnte. Verschiedene Ansätze zur Toleranzinduktion durch Verschiebung der T-Zell-Antwort von Th1 zu Th2 mittels einer Blockade von Th1-Zytokinen (z.B. durch anti-IL-12) oder durch eine Förderung der Expression von Th2-Zytokinen (z.B. durch IL-4) zeigen jedoch, daß die isolierte Beeinflussung einzelner Komponenten aus dem komplexen Netzwerk einer allospezifischen Immunantwort nur selten zu einer längeren oder sogar dauerhaften Transplantatakzeptanz führt. Im Rahmen dieses Stipendiums soll daher an Inselzell- und Herztransplantaten im Mausmodell versucht werden, mit Hilfe einer Kombination aus Th1 - Th2-Verschiebung (durch IL-4 oder anti-IL-12) und Blockade des CD28-B7 T-Zell-Kostimulationsweges (durch CTLA4-Ig) einen stabilen längerfristigen Toleranzzustand zu erreichen. Der Schwerpunkt der darauffolgenden Untersuchungen soll dann in der Analyse der im Transplantat exprimierten Zytokine liegen, um die mit einem auf diese Weise erreichten Toleranzzustand einhergehenden Zytokinmuster zu klären.

Bei einer Immunantwort von T-Helferzellen findet häufig eine Polarisierung entweder zu einer Th1- oder zu einer Th2-Antwort statt，die jeweils durch ein unteriedliches Spektrum sezernierter Zytokine gekennzeichnet ist. Th1-Reaktionen an der Aktivierung von zytotoxischen T-Phosphozyten und somit maßgeblich an der Abstoßung von transplantierten Organen und Geweben beteiligt sind，können Th2-Reaktionen antagonistisch auf diesen Vorgang einflanken. Die Vermutung liegt daher nahe，dafidie Förderung Th2-abhängiger Regulationswege eine Abstoßungsreaktion abschwächen oder sogar vollständig verhindern könnte.通过T-Zell-Antwort对Th 1和Th 2的验证，证实了Th 1-Zytokinen（z.B. durch anti-IL-12）oder durch eine Förderung der Expression von Th2-Zytokinen（z.B.通过IL-4）诱导，可以通过复杂的网络系统获得同种特异性免疫组织，或者直接进行移植。在韦尔登肿瘤患者中，这些药物可用于抗肿瘤和抗肿瘤移植，通过Th 1-Th 2-抗肿瘤联合治疗（通过IL-4或抗IL-12）和CD 28-B7 T-Zell-Kostimulationsweges阻断（通过CTLA 4-IG）可稳定长期耐受性。在分析移植物中表达Zytokine的情况时，必须考虑到这一点，即这种耐受性可以使Zytokine的表达更加清晰。