妊娠期の葉酸過剰摂取による母の腸内細菌叢攪乱が仔の代謝性疾患を誘発する機序の解明

阐明孕期叶酸摄入过多导致母体肠道菌群紊乱诱发子代代谢性疾病的机制

• 批准号: 22K11811
• 负责人: 金高 有里
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo University of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11811/
• 关键词: 葉酸過剰; 腸内細菌; DOHaD; プテロイルモノグルタミン酸; 妊娠期; 離乳期; 代謝性疾患; 葉酸; インスリン; 脂肪肝; 腸内細菌叢

申請者は、これまで、妊娠期の葉酸（プテロイルモノグルタミン酸型葉酸）の過剰により仔(胎児)において生活習慣病や免疫機能修飾が観察されることを明らかにし、葉酸過剰摂取の影響について検討する重要性を見出した。本研究では、「妊娠期の過剰なプテロイルモノグルタミン酸型葉酸の過剰摂取は、仔の腸内細菌叢の撹乱および腸内細菌代謝産物の変化を介し、腸バリア機能と消化管ホルモンの低下を介し耐糖能異常が誘導される」という仮説をたて、その機序を検証することを目的とした。科研費（19K11696）において、妊娠期に葉酸過剰摂取をさせた母獣から産まれた仔マウスを用いて、離乳後に高ショ糖・高脂肪食を与えて肝臓への脂肪蓄積を惹起させた。腸バリア機能について検討した結果、葉酸過剰摂取をした母獣から産まれた仔マウスに、離乳後の高ショ糖・高脂肪食を摂餌することにより、脂肪蓄積が顕著に惹起し、この蓄積はFOSの同時摂取によって低下し、さらに、小腸におけるgoblet細胞の割合、絨毛の高さ等、消化管に形態学的変化が起こることを見出した。そこで、本研究では、消化管に給餌の影響を受ける前の形態学的検討を行うために、妊娠期葉酸過剰摂取した母獣より出生した仔について、離乳直後（出生後21日目）に解剖を行い、科研費19K11696で明らかになったことについて検討することを目的とした。本年度は、糞便を用いた腸内細菌叢の解析、および消化管等の臓器・組織を用いて、消化管バリア機能等を含めた機能形態学的評価を行った。

The applicant wishes to highlight the importance of investigating the effects of folic acid excess during pregnancy, in relation to lifestyle disorders and immune function modification in the fetus. The purpose of this study is to investigate the mechanism of abnormal glucose tolerance induced by intestinal dysfunction, disturbance of intestinal flora and metabolism of intestinal bacteria during pregnancy. Scientific research fee (19K11696), pregnancy folic acid excess, maternal, maternal "Folic acid production in the mother, high sugar and high fat diet after weaning, fat accumulation in the intestine, accumulation of fat in the intestine, simultaneous acquisition of FOS, low concentration of folic acid, high concentration of goblet cells in the small intestine, and morphological changes in the digestive tract" were observed. This study was conducted on the morphology of the digestive tract before it was affected by feeding. Folic acid was extracted from the mother during pregnancy. The anatomy was performed after the mother was born (21 days after birth). The research fee was 19K11696. This year, the analysis of intestinal bacterial flora, digestive tract and other organs, tissue use, digestive tract function, including functional morphology evaluation, were carried out.

项目成果

デンプン原料の異なる2種類のリン酸高架橋デンプンに対するヒト腸内細菌由来水素ガス測定による発酵性の評価．

通过测量人体肠道细菌产生的氢气来评估由不同淀粉原料制成的两种磷酸交联淀粉的发酵能力。

• 发表时间: 2022
• 期刊: 安定同位体と生体ガス医学応用
• 作者: Mahbub M. H.;Yamaguchi Natsu;Hase Ryosuke;Takahashi Hidekazu;Ishimaru Yasutaka;Watanabe Rie;Saito Hiroyuki;Shimokawa Junki;Yamamoto Hiroshi;Kikuchi Shinya;Tanabe Tsuyoshi;奥田明日香，田辺賢一，金高有里，倉若美咲樹，山崎優子，後田ちひろ，奥 恒行，中村禎子
• 通讯作者: 奥田明日香，田辺賢一，金高有里，倉若美咲樹，山崎優子，後田ちひろ，奥 恒行，中村禎子

周産期医学 第52巻 産科編 妊娠前葉酸の摂取について

围产医学第52卷产科版关于孕前叶酸摄入量

• 发表时间: 2022
• 作者: 金高有里;田辺賢一
• 通讯作者: 田辺賢一

難消化性糖質含有飼料摂取による腸内細菌由来水素ガスが妊娠期葉酸過剰モデルマウスの 母獣ならびに胎仔の酸化ストレス関連指標に及 ぼす影響

摄入难消化碳水化合物饲料引起的肠道细菌产生的氢气对妊娠叶酸过量模型小鼠母胎氧化应激相关指标的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Kintaka Y;Wada N;Shioda S;Nakamura S;Yamazaki Y;Mochizuki K.;奥田明日香，金髙有里，田辺賢一，中山敏幸，下内章人，奥 恒行，中村禎子;奥田明日香，金髙有里，田辺賢一，中山敏幸，下内章人，奥 恒行，中村禎子
• 通讯作者: 奥田明日香，金髙有里，田辺賢一，中山敏幸，下内章人，奥 恒行，中村禎子

【総説】（特集 機能性糖質と健康） 難消化性糖質摂取による腸内細菌由来ビタミン，ならびに水素ガスの新規生理機能．

[评论]（专题：功能性碳水化合物与健康）肠道细菌衍生的维生素和因摄入难消化的碳水化合物而产生的氢气的新生理功能。

• 发表时间: 2022
• 期刊: 食と医療
• 作者: Mahbub M. H.;Yamaguchi Natsu;Hase Ryosuke;Takahashi Hidekazu;Ishimaru Yasutaka;Watanabe Rie;Saito Hiroyuki;Shimokawa Junki;Yamamoto Hiroshi;Kikuchi Shinya;Tanabe Tsuyoshi;奥田明日香，田辺賢一，金高有里，倉若美咲樹，山崎優子，後田ちひろ，奥 恒行，中村禎子;田辺賢一，金高有里，奥田明日香，近藤貴子，奥 恒行，下内章人，中山敏幸，中村禎子．
• 通讯作者: 田辺賢一，金高有里，奥田明日香，近藤貴子，奥 恒行，下内章人，中山敏幸，中村禎子．

難消化性オリゴ糖の継続摂取が妊娠ラットの葉酸欠乏状態の緩和に及ぼす影響

持续摄入难消化低聚糖对缓解妊娠大鼠叶酸缺乏状态的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Kintaka Y;Wada N;Shioda S;Nakamura S;Yamazaki Y;Mochizuki K.;奥田明日香，金髙有里，田辺賢一，中山敏幸，下内章人，奥 恒行，中村禎子
• 通讯作者: 奥田明日香，金髙有里，田辺賢一，中山敏幸，下内章人，奥 恒行，中村禎子