胎生期の葉酸過剰による代謝異常誘導機構：腸バリア機能とDOHaDとの関連

申請者は、これまで、妊娠期の葉酸（プテロイルモノグルタミン酸型葉酸）の過剰により仔(胎児)において生活習慣病や免疫機能修飾が観察されることを明らかにし、葉酸過剰摂取の影響について検討する重要性を見出した。マウスに過剰（20倍量）のプテロイルモノグルタミン酸型葉酸を投与すると、生後のインスリン分泌が低下し、OGTTによる血糖値低下の抑制、肝臓に過剰な中性脂肪が蓄積することを発見した。このため、葉酸過剰の妊娠マウスから出生した仔を用いて、糖質・脂質代謝異常発症の機序解明が必要と考えた。本研究では、「妊娠期の過剰なプテロイルモノグルタミン酸型葉酸の過剰摂取は、仔の腸内細菌叢の撹乱および腸内細菌代謝産物の変化を介し、腸バリア機能と消化管ホルモンの低下を介し耐糖能異常が誘導される」という仮説をたて、その機序を検証することを目的とした。検討方法としては、妊娠期に葉酸過剰摂取をさせた母獣から産まれた仔マウスを用いて、離乳後に高ショ糖・高脂肪食を与えて肝臓への脂肪蓄積を惹起させた。また、これらの飼料に難消化性オリゴ質であり腸内細菌叢を改善するフラクトオリゴ糖（FOS）を同時摂取させ、FOSによる影響を検討した。本年度は、2020から2021年度に飼育して採材したこれらのマウスのサンプルを用いて、糖代謝関連指標、ならびにその機序となる腸バリア機能について検討した。その結果、葉酸過剰摂取をした母獣から産まれた仔マウスに、離乳後の高ショ糖・高脂肪食を摂餌することにより、脂肪蓄積が顕著に惹起され、この蓄積はFOSの同時摂取によって低下することを明らかにした。また、消化管の組織を採取し、goblet細胞の密度、絨毛の高さ、Tight junctionの評価を行った結果、これらはCN群とFA群において異なり、また、FOS摂取による影響を受けることが明らかになった。

申請者は、これまで、妊娠期の葉酸（プテロイルモノグルタミン酸型葉酸）の過剰により仔(胎児)において生活習慣病や免疫機能修飾が観察されることを明らかにし、葉酸過剰摂取の影響について検討する重要性を見出した。マウスに過剰（20倍量）のプテロイルモノグルタミン酸型葉酸を投与すると、生後のインスリン分泌が低下し、OGTTによる血糖値低下の抑制、肝臓に過剰な中性脂肪が蓄積することを発見した。このため、葉酸過剰の妊娠マウスから出生した仔を用いて、糖質・脂質代謝異常発症の機序解明が必要と考えた。本研究では、「妊娠期の過剰なプテロイルモノグルタミン酸型葉酸の過剰摂取は、仔の腸内細菌叢の撹乱および腸内細菌代謝産物の変化を介し、腸バリア機能と消化管ホルモンの低下を介し耐糖能異常が誘導される」という仮説をたて、その機序を検証することを目的とした。検討方法としては、妊娠期に葉酸過剰摂取をさせた母獣から産まれた仔マウスを用いて、離乳後に高ショ糖・高脂肪食を与えて肝臓への脂肪蓄積を惹起させた。また、これらの飼料に難消化性オリゴ質であり腸内細菌叢を改善するフラクトオリゴ糖（FOS）を同時摂取させ、FOSによる影響を検討した。本年度は、2020から2021年度に飼育して採材したこれらのマウスのサンプルを用いて、糖代謝関連指標、ならびにその機序となる腸バリア機能について検討した。その結果、葉酸過剰摂取をした母獣から産まれた仔マウスに、離乳後の高ショ糖・高脂肪食を摂餌することにより、脂肪蓄積が顕著に惹起され、この蓄積はFOSの同時摂取によって低下することを明らかにした。また、消化管の組織を採取し、goblet細胞の密度、絨毛の高さ、Tight junctionの評価を行った結果、これらはCN群とFA群において異なり、また、FOS摂取による影響を受けることが明らかになった。