食事脂質栄養による脳ミクログリア活性化制御機構の解明と高次機能への影響の検討

阐明饮食脂质营养对脑小胶质细胞激活的控制机制及其对高级功能的影响

• 批准号: 22K11822
• 负责人: 宮崎 啓史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11822/
• 关键词: アルツハイマー型認知症; ミクログリア; 肥満; 脂質

肥満や脂質異常症は、認知機能の低下やアルツハイマー型認知症（AD）などの神経疾患の病態とも関連することが知られるが、そのメカニズムの詳細は未だ不明である。近年、脳の免疫系細胞であるミクログリアの活性化機能が、認知機能障害やAD病態に重要な役割を果たす可能性が示されており、その機能制御機構の解明が注目されている。本申請では、ミクログリアの細胞内代謝バランスを介した活性化制御機構に着目し、脂質栄養状態におけるミクログリアの活性化制御機構の解明と、そのミクログリア機能がシナプスの形態・機能やADの発症・進行に及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。当該年度において、高脂肪食を与えたADモデルマウス（HFD-ADマウス）は、通常食を与えたADモデルマウス（ND-ADマウス）と比較して、脳内にアミロイド斑が多く蓄積することが分かった。さらにそれに伴う、神経障害が増悪している可能性も示唆された。マウスの行動実験において、HFD-ADマウスは、ND-ADマウスに比較して、記憶が低下していることが観察され、高脂肪食摂取により認知症の病態を悪化させることが確認された。さらに、ミクログリアの局在や形態を脳組織で観察したところ、アミロイド斑に集積するミクログリアがHFD-ADマウスで低下することが分かった。さらに、脳ではミクログリアに特異的に発現し、βアミロイドのクリアランスに重要な分子であるTrem2の発現を、単離ミクログリアで観察したところ、ND-ADマウスに比べて、HFD-ADマウスでTrem2発現が低下していた。以上のことから、高脂肪食摂取は脳ミクログリアのTrem2発現抑制を介して、ADの病態悪化と記憶力の低下を促進する可能性が示された。

Fat and lipid disorders, cognitive impairment, cognitive impairment. In recent years, the activation function of immune system cells, cognitive dysfunction and the possibility of important service cuts in AD have been shown, and the understanding of functional regulatory mechanisms has been highlighted. The present application provides an objective for understanding the mechanism for regulating the activation of intracellular metabolic pathways, lipid metabolism and lipid metabolism, and for understanding the mechanism for regulating the activation of intracellular metabolic pathways, lipid metabolism and lipid metabolism and its function, morphology, function, AD development, and effects. When the year is over, the high fat food is compared with the high fat food (ND-AD). The possibility of increased mental impairment is also indicated. HFD-AD is the most common type of cognitive disorder. In addition to the above, the HFD-AD system has been developed in a variety of ways. In addition, the discovery of Trem2, the discovery of Trem2, the detection, the detection of Trem2 The above results indicate that high fat diet may inhibit the occurrence of Trem2 and promote the deterioration of AD memory.

项目成果

High-fat diet intake accelerates the progression of APPNL-G-F/NL-G-F Alzheimer's disease model mice by affecting the functional activity of microglia

高脂饮食摄入通过影响小胶质细胞的功能活性加速APPNL-G-F/NL-G-F阿尔茨海默病模型小鼠的进展

• 发表时间: 2023
• 作者: Shuhan Yang;Hirofumi Miyazaki;Yuji Owada
• 通讯作者: Yuji Owada

A study of the effect of high-fat diet intake on microglia functional activity in APPNL-G-F/NL-G-F Alzheimer's disease model mice

高脂饮食摄入对APPNL-G-F/NL-G-F阿尔茨海默病模型小鼠小胶质细胞功能活性影响的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Shuhan Yang;Hirofumi Miyazaki;Yuji Owada
• 通讯作者: Yuji Owada