肝クッパー細胞に発現する脂肪酸結合蛋白質（ＦＡＢＰ）の機能解析

肝枯否细胞表达的脂肪酸结合蛋白（FABP）的功能分析

• 批准号: 15J07172
• 负责人: 宮崎 啓史
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J07172/
• 关键词: マクロファージ; FABP7; 細胞内代謝; PPARg; トランスジェニックマウス; 脂肪肝

マクロファージは、微小環境に応じて炎症性の機能を示すM1型と抗炎症性機能を示すM2型に極性を変化させ、慢性炎症反応や腫瘍の増殖、線維化反応のエフェクター細胞として重要である。これまで肝マクロファージに発現する脂肪酸結合蛋白質FABP7は、M1/M2極性化に関与する可能性が示されていたがその分子メカニズムは不明であった。今回、骨髄由来マクロファージ（BMM）を用いて、FABP7のM1/M2極性化への影響、およびM1/M2極性化に重要な細胞内代謝機構について検討した。今回新たに、BMMにもFABP7が発現することを明らかにした。また、FABP7遺伝子欠損（KO）BMMは、野生型（WT）BMMと比較して、LPS刺激によるM1極性のマーカー分子の発現が低下すること、IL-4刺激によるM2極性のマーカー分子の発現が低下することを明らかにした。さらにKO-BMMは、WT-BMMと比較して、M1極性化の際の解糖系の亢進、およびM2極性化の際の脂肪酸酸化の亢進がいずれも低下していた。以上のことからFABP7は解糖系および脂肪酸酸化を制御し、M1/M2いずれの極性化にも関与することが示された。さらに、FABP7は脳のアストロサイトやオリゴデンドロサイト前駆細胞などにも発現するが、マクロファージを含め、FABP7の発現調節メカニズムは不明な点が多い。そこで、FABP7遺伝子翻訳開始点より上流1.9kbの活性によりGFPを発現するトランスジェニックマウスを用いて、FABP7の発現調節機構の解明を行った。脳では、FABP7とGFPの発現が一致していたが、肝マクロファージでのGFP発現は認められなかった。このことから、脳のアストロサイトやオリゴデンドロサイト前駆細胞などのFABP7の発現調節はFABP7の翻訳開始点より上流1.9kbで制御されるが、一方でマクロファージのFABP7は発現調節機構は異なっている可能性が示された。

M1-type anti-inflammatory function, M2-type polarization, chronic inflammation, tumor growth, linear maintenance, and cell proliferation are important. The possibility of fatty acid binding protein FABP7 and M1/M2 polarization is unknown. This paper discusses the influence of FABP7 on M1/M2 polarization and the important role of M1/M2 polarization in intracellular metabolic machinery. The new BMM FABP7 is now available. Compared with wild-type (WT) BMM, FABP7 gene deficiency (KO) BMM, LPS stimulated M1 polar molecular development and IL-4 stimulated M2 polar molecular development. In addition, compared with KO-BMM and WT-BMM, the increase in glycolytic system during M1 polarization and the increase in fatty acid acidification during M2 polarization are both lower. The above results show that FABP7 has the effect of controlling the hydrolysis of sugar and fatty acid, and M1/M2 has the effect of polarization. In addition, FABP7 can be used to regulate the occurrence of cell death before cell death, including FABP7's occurrence regulation. FABP7 gene translation start point, upstream 1.9kb activity, GFP gene expression, gene expression and regulation mechanism FABP7 and GFP were detected in the same way. The possibility of FABP 7 occurrence regulation mechanism being different from FABP7 occurrence regulation mechanism is shown in this paper.

项目成果

FABPによって制御される細胞内代謝がマクロファージ機能に及ぼす影響

FABP控制的细胞内代谢对巨噬细胞功能的影响

• 发表时间: 2017
• 作者: 宮崎啓史;大和田祐二
• 通讯作者: 大和田祐二

FABP7は視床下部アストロサイトにおけるレプチン感受性を調節し、高脂肪食摂取量を抑制する

FABP7 调节下丘脑星形胶质细胞的瘦素敏感性并抑制高脂肪食物摄入

• 发表时间: 2017
• 作者: 安本有希;宮崎啓史;大和田祐二
• 通讯作者: 大和田祐二

高脂肪食摂取肥満マウスにおける肝マクロファージのFABP7の機能的役割の検討

检查 FABP7 在高脂饮食肥胖小鼠肝脏巨噬细胞中的功能作用

• 发表时间: 2016
• 作者: Lee;Minju;宮崎啓史
• 通讯作者: 宮崎啓史