脳発達期の脂肪酸栄養が発達障害の発症増悪に与える影響

大脑发育过程中脂肪酸营养对发育障碍发生和恶化的影响

• 批准号: 22K11833
• 负责人: 山本 由似
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11833/
• 关键词: FABP3; 抑制性介在ニューロン; 多価不飽和脂肪酸; GABA; パルブアルブミン

脳発達期の低栄養暴露により、神経発達障害が招来される。この変化は成長後も神経機能に影響を与える。脳内脂肪酸代謝の異常が一因と考えられているが、その分子機構は不明である。本研究の目的は、細胞内脂肪酸輸送体の脂肪酸結合タンパク質（FABP）によって制御される神経細胞の脂質恒常性維持が、生涯を通じた神経活動にどのような意義を持つのか検証することである。神経細胞に特異的に発現するFABP3に注目した。FABP3は野生型（WT）マウスの脳内において胎生期には発現せず、生後7日から21日にかけて脳内発現が増加する。そのため本研究では、7日から21日齢マウスを用いた解析を行った。本年度の研究では、以下の結果を得た。１．生後14日齢マウスに、GABA作動性抑制性ニューロン特異的にGFPを発現するAAVベクターを導入し、7日後に抑制性シナプスの形成を観察したところ、野生型と比較して抑制性シナプスの形成異常を確認した。また、生後14日齢FABP3ノックアウト（KO）マウスの特定の脳領域において、mTORシグナルが活性化していることを明らかにした。2．培養神経細胞株にFABP3遺伝子を過剰発現またはノックダウンすることにより、FABP3の細胞内の量的変化によって、細胞の増殖や成長、栄養状態のセンサーとしても働くｍTORシグナル活性が制御されていることを明らかにした。以上の成果は、精神疾患や健康医学領域の研究発展に貢献することが期待される。

Low nutrient exposure during development and neurological impairment. After the change, the brain function will be affected. The abnormal metabolism of fatty acids in the body is due to the unknown molecular structure. The purpose of this study was to investigate the role of fatty acid binding protein (FABP) in the regulation of lipid homeostasis in neurons, and to investigate the significance of lipid homeostasis in neuronal activity. FABP3 is a neurocyte-specific event. FABP3 is present in the wild type (WT) at birth and increased at 7 to 21 days after birth. This study was conducted on the 7th and 21st. This year's research has yielded the following results. 1. 14 days after birth, GABA activation-inhibitory protein specific protein was detected, and 7 days after birth, inhibitory protein formation was observed, and wild-type protein formation was confirmed. On the 14th day after birth, FABP3 was activated in a specific field. 2. FABP3 gene expression in cultured neuronal cell lines is related to the regulation of FABP3 intracellular activity, cell proliferation, growth, and maintenance. These results are expected to contribute to the development of research in the field of mental disorders and health medicine.

项目成果

新生仔期マウスの前帯状皮質におけるFABP3の機能的役割

FABP3 在新生小鼠前扣带皮层中的功能作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 山本 由似;尾形 雅君;大和田 祐二; 上条 桂樹
• 通讯作者: 上条 桂樹

Oleic acid‐bound FABP7 drives glioma cell proliferation through regulation of nuclear lipid droplet formation

• DOI: 10.1111/febs.16672
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: The FEBS Journal
• 作者: Banlanjo Umaru;Yoshiteru Kagawa;Yuki Ohsaki;Yijun Pan;Chuck T. Chen;Daniel K. Chen;T. Abe;S. K. Shil;Hirofumi Miyazaki;Shuhei Kobayashi;M. Maekawa;Yui Yamamoto;Tunyanat Wannakul;Shuhan Yang;R. Bazinet;Y. Owada

FABPに着目した精神疾患の病態解明

以 FABP 为中心阐明精神障碍的病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本由似;大和田祐二
• 通讯作者: 大和田祐二