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マウス眼優位性可塑的変化に関わる皮質抑制性介在ニューロンの分子機構の解析

皮质抑制性中间神经元参与小鼠眼优势可塑性变化的分子机制分析

基本信息

批准号：
15700265
负责人：
杉山清佳
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15700265/
关键词：
臨界期視覚野 GABA Parvalbumin Otx2 homeoprotein 可塑性介在ニューロン眼優位性

项目摘要

哺乳類の視覚野には両眼から入力を受ける領域があり、神経活動依存的に入力の優劣(眼優位性)を形成する時期(臨界期)がある。臨界期に片眼を塞ぎ入力を妨げると、開いた眼の入力が優位になるよう神経回路網の機能と形態は可塑的に変化する。近年GABA合成酵素の一つであるGAD65変異マウスには臨界期が現れず、GABA受容体の機能を高める薬剤を皮質投与すると出現することが明らかにされた。すなわち眼優位性の可塑的変化を誘導するには、神経活動の優劣だけでなく皮質抑制性介在ニューロンの発達が必要であると考えられる。特に、介在ニューロンの中でもParvalbumin (PV)を発現する細胞が臨界期に先立って出現することが示されている。我々は、Otx2ホメオ蛋白質が視覚野のPV陽性細胞に特異的に局在することを見出してきた。Otx2蛋白質は臨界期の始まりとともに視覚野に広がって検出され、臨界期中にPV陽性細胞へと局在する。面白いことにOtx2 mRNAは視覚野になく、網膜や外側膝状体に発現する。網膜に注入されたビオチン化Otx2蛋白質は視覚経路を通り視覚野のPV陽性細胞へと特異的に取り込まれ、また両眼を除いたマウスや暗所飼育されたマウスではOtx2蛋白質が減退する。これらの結果から、Otx2蛋白質が視覚経験依存的に視覚経路を通り視覚野へと運ばれる可能性が示唆された。さらに臨界期前の視覚野に強制導入されたOtx2蛋白質は、PV陽性細胞に取り込まれた後PV陽性細胞の機能分子(K_v3.1,α1GABA_AR, GAD65)の発現を増強する。このとき臨界期は早期に出現し収束することがin vivo単一神経細胞記録法により明らかになった。すなわち、Otx2蛋白質は視覚経験依存的に視覚野へと運ばれ、PV陽性細胞の発達を促進し、臨界期を制御すると考えられた。現在、これらの成果を論文にまとめ、投稿中である。

The attention of mammals is affected by the involvement of the eyes in the field, and the poor (eye orientation) of the ability to participate in the activities of the gods (eyes) leads to a crisis (critical period). During the critical period, the plug force of the film may not be affected, and the position of the eye force should be improved to ensure that the loop system can be shaped and malleable. In recent years, GABA biosynthetic enzymes have been detected during the critical period of GAD65 synthesis, and GABA receptors have been shown to be sensitive to high-performance chemicals. The eye position is malleable, the activity of the god is poor, and the inhibition of the skin is necessary in the system. In this case, you need to Parvalbumin (PV) to show that you have a cell boundary in the first place. I, Otx2, protein, protein and protein. At the beginning of the boundary phase of the Otx2 protein, there is no significant difference between the two groups. In the middle of the boundary period, the sexual cells of the PV protein are not present. The color of the Otx2 mRNA is different, the external geniculate body of the network is visible. The network is injected into the network to modify the Otx2 protein. In the wild, there is a link between the Otx2 protein and the cell characteristic of the wild Otx2 protein. The results show that Otx2 protein has a significant effect on the number of pathways that are dependent on each other, and that the possibility of success is not clear. The functional molecules (K_v3.1, α 1GABA _ AR, GAD65) of Otx2 protein were detected in the cells of K_v3.1, α 1GABA _ GABA _ AR (GAD65) before the critical period. In the early stage of the crisis period, there was a large number of bundles, such as in vivo, and the method of cell recording. The expression of Otx2 protein, protein and protein. At present, the results are published, and the contributions are in progress.