Design and development of a recombinant antibody to block ligand sFlt-1 interaction for an animal model of preeclampsia

设计和开发用于先兆子痫动物模型的阻断配体 sFlt-1 相互作用的重组抗体

• 批准号: 5190910
• 负责人: Dr. Herbert A. Weich
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsschwerpunkt Immunantwort und -interventionen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5190910?language=en
• 关键词: Design; development; recombinant; antibody; block

In den letzten Jahren wurden verschiedene, physiologisch vorkommende Inhibitoren der Blutgefäßbildung beschrieben und charakterisiert. Einer davon ist der lösliche, natürlich vorkommende VEGF Rezeptor-1 (sflt-1 oder sVEGF-R1) als Spleißvariante des flt-1 Gens. Wenn VEGF Moleküle mit dem löslichen Rezeptor komplexiert vorliegen, sind sie biologisch inaktiv, und wenn der lösliche Rezeptor über die Liganden mit den transmembranen Rezeptoren bindet, liegt eine dominant negative Hemmung der Signaltransduktion vor. Bis jetzt ist nicht bekannt, ob die von Endothelzellen oder anderen Zellen sekretierten löslichen Rezeptoren eine physiologische Funktion besitzen und wie die Verteilung in den verschiedenen Organen während der Entwicklung ist. Vor kurzem haben wir zeigen können, daß sflt-1 aus verschiedenen Fruchtwasserproben in einer relativ hohen Konzentration (bis 35 ng/ml) vorliegt und in der Regel auch als Komplex mit seinem Liganden. Die Quelle des löslichen Rezeptors ist noch unklar, aber vorläufige Ergebnisse lassen die Lunge als mögliches Organ für die Rezeptorbildung vermuten. Der vorliegende Antrag wird sich auf analytische Fragen konzentrieren wie der Nachweis, die Quantifizierung und die Charakterisierung des löslichen Rezeptors aus Fruchtwasserproben des Menschen. Die Untersuchungen sollen zu einem besseren Verständnis der sflt-1 Verteilung beitragen, die Herkunft und die Komplexierung der Moleküle aufzeigen und die Hypothese beantworten, inwiefern eine Überexpression des löslichen Rezeptors in der Lunge funktionelle Konsequenzen in bezug auf Lungenentwicklung und Gefäßmusterbildung aufweisen.

在过去的几年里，生理学已经证明了对血吸虫生长的抑制作用。Einer davon ist der lösliche，natürlich vorkommende VEGF Rezeptor-1（sflt-1 oder sVEGF-R1）als Spleißvariante des flt-1 Gens.当VEGF分子与跨膜受体复合时，其生物学活性降低，当跨膜受体与配体结合时，其信号转导存在显性负性。但这并不意味着，内皮细胞或其他细胞的生理功能和发育过程中的功能是相同的。Vor kurzem haben wir zeigen können，davesflt-1 aus versacriedenen Fruchwasserproben in einer relativ hohen Konzentration（bis 35 ng/ml）vorliegt and in der Regel auch als Komplex with seinem Liganden. Die Quelle des löslichen Rezeptors ist noch unklar，aber vorläufige Ergebnisse lassen die Lunge als mögliches Organ für die Rezeptorbildung vermuten.前一阶段的Antrag将与Nachweis一样，通过对人类的Fruchwasserproben进行分析，确定Löslichen Rezeptors的量化和特征。通过对sflt-1 Verteilung beitragen、Herkunft和Moleküle aufzeigen的Komplexierung以及Hypothese beantworten的最佳Verständnis的研究，将Löslichen Rezeptors在Lunge funktionelle Konsequenzen中的表达引入Lungenentwicklung和Gefäßmusterbildung aufweisen。