脱ユビキチン化酵素USP10が支配するDNA修復機構の解明

阐明去泛素化酶 USP10 控制的 DNA 修复机制

基本信息

  • 批准号:
    22K12382
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

我々は脱ユビキチン化酵素の一つであるUbiquitin Specific Peptidase 10 (USP10) がDNA二重鎖切断(Double Strand Break: DSB)修復、特に相同組換え (Homologous Recombination: HR) 修復に必須の分子であることを見出した。このようなDNA修復の欠陥はがん化、悪性化に寄与することが知られている。そこで、本研究ではDSB修復過程でUSP10により脱ユビキチン化されるタンパク質を同定し、USP10が制御するDNA修復機構を分子レベルで解き明かすことで、USP10をターゲットとしたがん治療の可能性について探索する。これまでに、USP10-KOのDNA修復異常は、DNA-PKや、その脱リン酸化酵素PP6の阻害や発現抑制によって解消されることを明らかにした。しかしどちらのタンパク質もユビキチン化状況に変化は認められない。そこでUSP10の標的タンパク質を明らかにするため、改良型近接依存性ビオチン標識蛋白質(AirID)とUSP10融合タンパク質を発現させ、USP10タンパク質との相互作用するタンパク質を解析した。その結果、PP6だけでなく、HR修復に必要なSLX4を新規USP10相互作用分子として同定した。またSLX4はUSP10の核小体局在シグナル(Nucleolar Locallization Signal: NoLS)と結合することを見出した。さらに、NoLSを除いた変異型USP10ではDNA修復能は回復しなかった。しかし、SLX4と結合しないUSP36のNoLSと置換したUSP10でもDNA修復能は回復した。このことはNoLSがUSP10の制御するDNA修復能に必須だが、そこに結合するSLX4には依存しないことを示唆している。
Ubiquitin Specific Peptidase 10 (USP10) DNA Double Strand Break (DSB) Repair, Homological Combination (HR) Repair The DNA repair process is incomplete, and the DNA repair process is incomplete. In this study, the DSB repair process is USP10, the DNA repair mechanism is USP10, and the molecular mechanism is USP10. The DNA repair abnormality of USP10-KO, DNA-PK and the inhibition of the enzyme PP6 were detected. The quality of the products is very high. USP10 target protein AirID and USP10 fusion protein development USP10 target protein interaction analysis Results, PP6, HR repair necessary SLX4, USP10 interacting molecules SLX4 is a nuclear localization Signal (NLS). NoLS, NoLS SLX4 binds USP36 and replaces USP10 with DNA repair. The ability to control DNA repair in NoLS 10 must be combined with SLX4.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Regulation of DNA damage repair pathways by the deubiquitinating enzyme USP10
去泛素化酶 USP10 对 DNA 损伤修复途径的调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋本菜々子;越智洋司;宇谷公一
  • 通讯作者:
    宇谷公一
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

宇谷 公一其他文献

宇谷 公一的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

胆道癌における相同組換え修復欠損に基づいたprecision medicineの構築
基于胆道癌同源重组修复缺陷的精准医疗构建
  • 批准号:
    24K11926
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
DNA損傷応答時に相同組換え修復が担うゲノム安定化機構の解明
阐明DNA损伤反应过程中同源重组修复发挥的基因组稳定机制
  • 批准号:
    22K18036
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
卵巣癌および卵巣癌における相同組換え修復異常と細菌叢の関連の解明
阐明卵巢癌与卵巢癌同源重组修复缺陷和微生物群之间的关系
  • 批准号:
    21K15560
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
ゲノムDNAの相同組換え修復で働くSMCタンパク質の分子メカニズムの解析
SMC蛋白参与基因组DNA同源重组修复的分子机制分析
  • 批准号:
    19K06615
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
相同組換え修復におけるDNA末端リセクションに関する研究
DNA末端切除在同源重组修复中的研究
  • 批准号:
    14J10543
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
相同組換え修復に関わる新規因子ヒトSPF45の機能及び構造解析
人类SPF45的功能和结构分析,一种参与同源重组修复的新因子
  • 批准号:
    11J06154
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
相同組換え修復におけるRAD52反応中間体の構造生物学的研究
RAD52反应中间体在同源重组修复中的结构生物学研究
  • 批准号:
    10J02699
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
カイコ個体における相同組換え修復の研究・およびそれに関わる遺伝子群の機能解析
家蚕个体同源重组修复研究及相关基因功能分析
  • 批准号:
    06J09534
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
脳機能におけるDNA相同組換え修復機構の関与について
DNA同源重组修复机制参与脑功能
  • 批准号:
    03J04162
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了