Effects of maternal diet on children's radiosensitivity

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【背景】胎生期は身体の発達に極めて重要な時期であり、母体の栄養状態・健康状態が胎児に影響し、その子の将来の健康や病気のリスクを決定することが報告されている。我々は、動物（マウス）の実験系（下記）を用いて、高脂肪摂取による肥満の母親から生まれた子は、放射線被ばく後に現れる影響（発がん、造血機能低下、寿命短縮など）のリスクが上昇していることを示す結果を得ている。本研究課題では、そのリスク修飾のメカニズムを検討する。【実験系】C57BL/6Jメスマウスを2群に分け、離乳直後（生後3週）から高脂肪餌もしくは通常餌で飼育する。10週齢でC3Hオスマウス（11週齢、通常餌）と交配し、高脂肪餌母マウスの仔（高脂仔マウス）、通常餌母マウスの仔（通常仔マウス）を得る。出生後7日目に線量3.8GyのＸ線を照射する。生後4週まではそれぞれの母マウスからの授乳により、その後は全ての仔マウスについて通常餌により飼育する。本研究課題では、放射線照射の3時間後、48時間後、2週間後に造血組織（骨髄、脾臓、胸腺、肝臓）を採取し、造血細胞の数や分化状況、遺伝子発現を比較検討する。【今年度成果】（１）野生型1〜３週齢のマウスを用い、各造血組織を研究グループメンバーで分担して迅速に分離する手技を確立した。メスマウス60匹、オスマウス30匹を導入し、上記の方法で、照射の3時間、48時間、2週間後の骨髄有核細胞、脾臓細胞、胸腺細胞及び肝臓細胞を採集した。本研究に必要な試料の約半数を確保した。（２）造血細胞の分化状況を解析するためのフローサイトメトリー法の実験系構築に着手した。申請した予算額に対して、交付予定額が少ないために、当初の計画のRNA Seqによる遺伝子発現解析の実施は困難な状況である。代わりに放射線感受性修飾関連候補遺伝子の発現をフローサイトメトリーで解析する予定であり準備を進めている。