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ヒ素と紫外線の複合曝露による皮膚がん発症機構の解明と予防・治療法開発

阐明砷与紫外线联合照射引起的皮肤癌发生机制以及开发预防和治疗方法

基本信息

批准号：
22K12393
负责人：
矢嶋伊知朗
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shibaura Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12393/
关键词：
紫外線ヒ素皮膚がん

项目摘要

紫外線とヒ素の複合曝露による皮膚がん発症の分子メカニズム解明と、低分子ペプチドによる皮膚がん発症の予防・治療法開発のため、研究計画に従い、本年度は以下の研究を実施した。【A-1】複合曝露誘発性皮膚がんの解析ヒ素及び紫外線を様々な濃度及び時間で曝露し、曝露後の形態変化等を観察した。紫外線曝露はDNAへの直接ダメージを含む様々なストレスを発生させ、細胞増殖停止やアポトーシスを誘発した。ヒ素曝露では、低濃度では細胞増殖活性を上昇させたが、高濃度では細胞増殖停止やアポトーシスを誘発した。複合曝露では、細胞増殖停止やアポトーシスが相乗的に誘発され、DNAダメージの総量も有意な増加も観察された。【A-2】複合曝露誘発性皮膚がんにおける関連分子発現パターン解析【A-1】の結果で得られた現象がどのような分子メカニズムによって制御されているのかを明らかにするために、紫外線曝露やヒ素暴露によって変化する様々な分子の発現パターンや活性化（リン酸化等）の変化を解析した。これまでの研究により紫外線暴露によって変化する分子とヒ素曝露によって変化する分子には共通項が存在することが明らかとなっており、本研究で着目した関連分子(p53, p21, ERK, AKT等)の発現量および活性化レベルをウェスタンブロット等の手法により解析したところ、複合曝露はこれらの発現パターンや活性化レベルを、単独曝露と比較して大きく変化させることが明らかとなった。【B-1】【B-2】【C-1】【C-2】研究計画により、複合曝露誘発性皮膚がんの解析と予防治療法開発研究をスタートさせた。まずはがん関連分子の発現パターンの解析を行い、それらの変化は、今回使用した低分子化合物によって抑制されることが明らかとなった。

The ultraviolet ray complex exposes that the molecular markers of the disease, the low molecular weight drug, the prevention and treatment of the disease, the research project, and the following research programs will be carried out this year. [Amur1] complex exposure to sensitive skin samples, such as the analysis of the temperature and timing of exposure to ultraviolet light, and the appearance of exposure after exposure. The ultraviolet ray is exposed to the DNA virus directly. It contains that the cell colonization stops the cell colonization, and the cell colonization stops. The vegetarian exposure, low temperature, low temperature, high temperature, low temperature, high temperature, high temperature, low temperature, high temperature, high temperature, low temperature The combination of exposure, cell colonization, cell colonization, DNA exposure, cell colonization, cytophagy, cytophagy, [Amur2] complex exposure of human sexual dermatoses. The molecular analysis of the molecular DNA analysis. [Amur1] the results show that the molecular structure is similar to that of the molecule, which is responsible for the control of the disease. UV exposure is sensitive to chemical exposure, chemical reaction, molecular activation, activation (acidification, etc.). The purpose of this study is to investigate the presence of molecules in common in the study of UV exposure, molecular exposure (AKT, etc.) in this paper, we use different methods, such as analysis, complex exposure, and so on. (AKT, etc.). [Bmur1] [Bmur2] [Cmur1] [Cmur2] Research on the prevention and treatment of infectious dermatoses caused by complex exposure. This time, we will use low molecular compounds to inhibit the molecular growth of the compounds.