Development of innovative muscular dystrophy treatment with a novel ketogenic diet

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これまで我々は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）モデルラットの骨格筋機能の低下が、中鎖トリグリセリドを含むケトン食（MCT-KD）の摂取よって顕著に抑制されることを明らかにしてきた（FASEB J, 2021）。今年度は、DMDモデルラットの心機能障害に対するMCT-KD摂取の効果を明らかにする目的で、心電図や心エコー、心筋の組織学的解析によりその影響を評価した。その結果、MCT-KDを摂取させたDMDラットでは、普通食を摂取させたDMDラットに比べて、心電図上におけるR波の振幅低下とQRS間隔の有意な延長が認められ、MCT-KDの摂取が、心室の伝導障害を促進する可能性が示された。心エコーからは、MCT-KDの摂取群において収縮能の指標である左室内径短縮率の有意な低下が認められた。また組織像からは、MCT-KDの摂取群において心筋の線維化が促進していることが示された。これらの結果からは、MCT-KDの摂取がDMDモデルラットの骨格筋の病態を改善する一方で、心筋の病態を悪化させる可能性が示された（Sci Rep, 2022）。一方、DMDモデルラットを用いたMCT-KDによる骨格筋の病態改善メカニズムの解明を目指し、前脛骨筋のトランスクリプトーム解析を行った。その結果、MCT-KDの摂取によって、エネルギー代謝やカルシウムイオンの制御に関連する遺伝子の発現が変動することが明らとなった（Biochem Biophys Rep, 2022）。