時計遺伝子変異によるメタボリックシンドローム発症機構の解明

阐明时钟基因突变引起的代谢综合征发病机制

• 批准号: 18770057
• 负责人: 大石 勝隆
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18770057/
• 关键词: 糖尿病; 生理学; 循環器・高血圧; 発現制御; 行動学

申請者らはこれまで,体内時計を制御している時計遺伝子と糖・脂質代謝との関連性について,Clock遺伝子に着目して研究を行ってきた。当該研究においては,時計分子であり,同時に転写因子であるCLOCKの転写活性を抑制する時計分子PRERIOD2の役割と機能についての班究を行った。我々は,period2の過剰発現マウスを用いて,高脂肪食を負荷した際の糖・脂質代謝系への影響を調べ,PERIOD2が過剰に発現している場合においても,体重の増加や血中脂質濃度の増加には影響がなく,糖負荷試験による耐糖能にも野生型マウスとの差異は認められないことが判明した。その一方で,肥満に伴う血栓傾向については,PERIOD2の過剰発現によって有意に抑制されることが判明し,時計分子は,肥満に伴う血栓傾向に対して,代謝系への影響とは独立して,直接的に関与している可能性が示された。脂肪酸代謝系のマスターレギュレーターである核内受容体PPARaと体内時計との関連について解明する目的で,PPARaのリガンドであるフィブレートを慢性的にマウスに投与し,活動リズムに及ぼす影響についての検討を行った。その結果,フイブヒート投与による活動リズムの変化は,光周期依存的であり,明期が長い長日環境下においては,活動位相の前進が顕著であるのに対して,暗期が長い短日環境下においては,活動位相の前進がほとんど認められないことが判明した。体内時計には,外界の明暗周期の変化(季節)に同調する性質があることが知られていたが,われわれの研究結果より,PPARaが,体内時計の光周期への同調機構に関与している可能性が示された。

The applicant is interested in studying the relationship between the in vivo chronology and glucose and lipid metabolism. When this study was conducted, the timer molecule was detected and simultaneously the writing factor was detected and the writing activity of CLOCK was inhibited. The working function of the timer molecule PRERIOD2 was detected. In response, the effects of glucose and lipid metabolism during high fat diet were modulated by the occurrence of PERIOD2, and the effects of increased body weight and blood lipid concentration on glucose tolerance were identified by wild-type glucose tolerance test. In one case, fat is associated with thrombogenicity, and in the other case,PERIOD2 is over-expressed and intentionally inhibited. It has been found that chronology molecules are associated with thrombogenicity, and metabolic system effects are independent. The possibility of direct correlation and inhibition is shown. The relationship between PPARa and in vivo chronology in fatty acid metabolism system is discussed. As a result, the light period is dependent on the light period, and the light period is dependent on the light period. The light period is dependent on the light period. For internal timepieces, the nature of the coherence of the external light and dark cycles (seasons) is well known, and despite the research results,PPARa shows the possibility of the coherence mechanism of the internal timepieces 'light cycles.

项目成果

Identification of the circadian clock-regulated E-box element in the mouse plasminogen activator inhibitor-1 gene.

小鼠纤溶酶原激活物抑制剂 1 基因中生物钟调节 E-box 元件的鉴定。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Thromb Haemost 5
• 作者: Oishi K;Shirai H;Ishida N
• 通讯作者: Ishida N

高脂血症治療薬による体内時計を介した睡眠障害の治療効果

高脂血症药物通过生物钟对睡眠障碍的治疗作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 大石 勝隆;白井 秀徳;工藤 崇;柴田 重信;石田 直理雄;大石 勝隆
• 通讯作者: 大石 勝隆

生活習慣病に起因する血栓傾向と時計遺伝子

生活方式相关疾病引起的血栓形成倾向与时钟基因

• 发表时间: 2007
• 作者: 大石 勝隆;白井 秀徳;工藤 崇;柴田 重信;石田 直理雄;大石 勝隆;大石 勝隆
• 通讯作者: 大石 勝隆

CLOCK regulates the circadian rhythm of kaolin-induced writhing behavior in mice

CLOCK调节高岭土引起的小鼠扭体行为的昼夜节律

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuroreport 19
• 作者: Oishi K;Ohkura N;Sei H;Matsuda J;Ishida N
• 通讯作者: Ishida N

PPARaリガンドによる概日時計の制御とリズム障害治療薬としての可能性

PPARa 配体对生物钟的调节及其作为节律紊乱治疗剂的潜力

• 发表时间: 2007
• 作者: 大石 勝隆;白井 秀徳;工藤 崇;柴田 重信;石田 直理雄
• 通讯作者: 石田 直理雄